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痛风病人长期服用降嘌呤的药对身体有伤害吗?

 杨光武9cdwbv4s 2018-01-07

痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关。为了控制痛风的发作,需要将血尿酸控制在正常范围,那么降尿酸的药物都有哪些?长期应用会出现哪些不良反应呢?


1抑制尿酸合成的药物

该类药物主要通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他等。

(1)别嘌醇

别嘌醇可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤,严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。HLA—B*5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂(氢氯噻嗪或吲达帕胺)和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素(慢性肾功能不全5期禁用)。HLA—B*5801基因在中国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查,阳性者禁用。


(2)非布司他

非布司他为新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。因其主要通过肝脏清除,在。肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性,轻中度肾功能不全(G1~3期)患者无需调整剂量,重度肾功能不全(G4—5期)患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。非布司他较别嘌醇相比,不良反应明显减少,特别是严重的超敏反应。但是否非布司他应用就不会发生严重的不良反应呢?答案非也。2017年8月《药物不良反应杂志》发表了一篇非布司他致剥脱性皮炎的报道。


2促进尿酸排泄的药物

苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1,抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄,降低血尿酸水平。

苯溴马隆长期使用对肾脏没有显著影响,可用于eGFR>20ml/min的肾功能不全患者。对于eGFR>60ml/min的成人无需减量,每日50~100mg。通常情况下服用苯溴马隆6~8d血尿酸明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。

苯溴马隆的不良反应:可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为1/17000。治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于1500~2000ml),以促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH控制在6.2~6.9之间。定期测量尿液的酸碱度。


总之,长期应用降尿酸药物时,应注意药物应用的禁忌症,警惕可能发生的不良反应,一旦出现,及早采取措施,避免发生不可逆的不良后果。

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