警惕：注射用蛇毒类血凝酶的不良反应！！！

来源：中山大学附属第六医院 作者：覃利

止血药物的合理使用被视为减少术中出血和术后创口渗血的重要措施之一。在止血药市场中，市场份额最为集中的是凝血酶类药物，该类药物已经稳稳占据了国内医院各科室止血用药的首位。

目前凝血酶类药物使用量最大的是蛇毒类血凝酶产品。蛇毒类血凝酶是一种动物来源的蛋白类止血药，近年来被广泛应用于各类外科手术的止血，今天小编要和大家分享注射用蛇毒类血凝酶的相关用药知识。

注射用蛇毒类血凝酶的止血机制

速乐涓、巴曲亭、苏灵是目前我院有的血凝酶类药物，其中速乐涓取自于圆斑蝰蛇，巴曲亭取自于巴西矛头蝮蛇，苏灵取自于尖吻蝮蛇。它们的止血作用是通过其中所含的血凝酶（巴曲酶）和磷脂依赖性凝血因子X激活物（FXa）两种成分而发生作用的，详见图1。

图1.注射用血凝酶的作用机制

注：FXa在促进血管破损处凝血酶的形成过程中起到了一种引导和催化作用，即引导Xa因子的生成并使其高效激活凝血酶原。血凝酶（巴曲酶）在局部血管破损处促进血小板止血栓的形成，并加以巩固。在止血前的短暂时间内，巴曲酶使Fg在Aα链上的精16-甘17键处降解，释放出FPA而生成可溶性的FIm，在此酶的持续作用下，FIm在血管破损处聚合成FIp，FIp能促进血管破损处的血小板聚集，加速血小板止血栓的形成，从而促进血管破损处的初期止血效应。

三种注射用蛇毒类血凝酶规范使用方法

注射用蛇毒类血凝酶的使用禁忌及其注意事项

禁忌：

• 有血栓病史者禁用。

• 对本品或同类药物过敏者禁用。

注意事项：

• 播散性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血不宜使用本品；

• 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板或缺乏的凝血因子、或输注新鲜血液的基础上应用本品；

• 在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）情况下，宜与血抗纤溶酶的药物联合应用；

• 应注意防止用药过量，否则其止血作用会降低；

• 使用期间还应注意观察病人的出、凝血时间。

注射用蛇毒类血凝酶不良反应及其反应机制分析

1.不良反应

血凝酶不良反应/事件的表现如下：

• 全身性损害主要表现为过敏性休克；

• 呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、呼吸急促、吸氧和饱和度下降、气道压增高等；

• 神经系统损害主要表现为头晕、神智淡漠、神志不清、视物模糊、四肢抽搐等；

• 皮肤及其附属器损害主要表现为口唇及球结膜水肿、皮疹及皮肤潮红、皮肤瘙痒等。

图2. 血凝酶不良反应累及器官临床表现

注：图2为对1998-2015年中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库及万方医学网中报道的注射用蛇毒类血凝酶之间的不良反应病例统计中的不良反应累及器官临床表现。

2.不良反应机制分析

• 注射用蛇毒类血凝酶属于生物制剂，从化学结构上来说，属于异源蛋白，可与体内肥大细胞或噬碱性细胞表面的分子结合，使细胞发生一系列反应，引起血管活性物质如组胺、慢反应物质释放，作用于机体发生I型变态反应，也可能与该酶所含的杂质有关；

• 当患者处于手术创伤和术后疼痛时均可导致急性期反应（APR），如体温升高、血糖升高、分解代谢增强、负氮平衡及血浆急性期蛋白（APP）浓度升高，此时给予异源蛋白，机体容易发生过敏，甚至是严重的过敏性休克。

使用注射用蛇毒类血凝酶的相关建议

• 鉴于注射用蛇毒类血凝酶可能引起严重过敏反应,建议医务人员应严格掌控注射用血凝酶的适应症；

• 首次用药前应详细询问患者的用药史、过敏史、家族史，过敏体质者慎用，告知患者或者家属可能会有过敏反应的发生；

• 用药前备好急救所需药品、物品，以备抢救时用，用药初始应严密观察患者生命体征等变化，仔细观察至少十分钟后确保患者无任何不良反应；

• 药物注射速度宜慢，注射时间不少于1分钟，推药过程中及用药后应仔细观察患者情况，注意倾听患者的主诉，发生过敏时，应立即停止用药并及时报告医生，让患者平卧吸氧，保持呼吸道畅通，必要时行气管内插管进行人工呼吸，静脉/肌注肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、间羟胺、地塞米松等，补充血容量。