|
摘要： 本文共分两部分，第一部分奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对动脉粥样硬化大鼠血管反应性比较及其机制的探讨
目的：通过建立动脉粥样硬化(AS)大鼠模型，观察奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对AS大鼠血管反应性的影响，从而观察奥美沙坦酯及坎地沙坦酯在内皮保护方面的作用，并观察NO、ET-1的含量，对其作用机制进行初步讨论。 方法：正常雄性Wistar大鼠40只随机分为A、B、C、D四组，A=正常组、B=高脂组、C=坎地沙坦酯组及D=奥美沙坦酯组，共饲养8周。①体质量及血脂测定：分别于0周、2周、4周、6周及8周末称重；0周及8周末分别取各组大鼠血浆，用化学法测定血脂水平。②大鼠血管反应性的测定：8周末取各组大鼠胸主动脉制备血管环，将血管环置于37℃血管缓冲液的恒温离体器官灌流浴槽中，在浓度为10-6mol/L去甲肾上腺素(NE)的预收缩下，分别测定各组血管环对不同浓度(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L)乙酰胆碱(Ach)及硝普钠(SNP)的舒张反应性，以量-效曲线、最大舒张反应(Emax)及引起最大舒张反应一半时的药物浓度(IC50)来表示血管反应性。③一氧化氮(NO)及内皮素-1(ET-1)的测定：分别于0周及8周末采集血浆，NO的测定采用化学酶法，ET-1的测定采用放射免疫法。 结果：①奥美沙坦酯对AS大鼠体质量、血脂水平的影响：0周时，各实验组大鼠体质量、血脂水平相似，差异无显著性(P＞0.05)；8周末，AS大鼠体质量、血脂水平明显高于A组(P＜0.01)，奥美沙坦酯及坎地沙坦酯干预，不影响AS大鼠体质量、血脂水平(P＞0.05)。②奥美沙坦酯对AS大鼠血管反应性的影响：对不同浓度SNP的舒张反应性，各组间比较无统计学差异(P＞0.05)。对不同浓度乙酰胆碱Ach的舒张反应性，AS大鼠的量效曲线较A组明显非平行左移，Emax和IC50与A组相比较有统计学意义(P＜0.01)；C、D组较B组量效曲线非平行右移，C组Emax为59.684±2.425％，IC50为(9.711±0.992)×10-8mol/L，D组Emax为63.629±2.165％，IC50为(6.743±0.564)×10-8mol/L，与B组相比有显著性差异(P＜0.01)，且D组与C组之间比较，差别有统计学意义(P＜0.05)。③奥美沙坦酯对AS大鼠血清NO、ET-1含量影响：0周时，各组大鼠血清NO、ET-1含量差异不大，无统计学意义(P＞0.05)；8周末，A组大鼠NO含量为36.987±3.051 umol/L，ET-1含量为31.966±3.523pg/ml，与AS大鼠有显著差别(P＜0.01)，C、D组血清NO、ET-1含量较B组有统计学意义(P＜0.01)，且D组NO含量为29.94±3.807 umol/L，高于C组(P＜0.05)，ET-1含量为58.261±5.137pg/ml，低于C组(P＜0.05)。 结论：①AS大鼠明显降低内皮依赖性舒张反应，不影响非内皮依赖性舒张反应。②奥美沙坦酯及坎地沙坦酯均可改善AS大鼠内皮依赖性舒张反应，且奥美沙坦酯作用强于坎地沙坦酯。③奥美沙坦酯改善AS大鼠血管舒张反应可能与增加NO及降低ET-1含量有关。 第二部分奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对动脉粥样硬化大鼠抗炎作用比较 目的：本实验通过对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量及AS大鼠主动脉CD40表达测定，观察奥美沙坦酯对AS大鼠的抗炎作用，并进一步比较奥美沙坦酯与坎地沙坦酯对AS大鼠抗炎作用的不同。 方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为A正常组、B高脂组、C坎地沙坦酯组、D奥美沙坦酯四组。B、C、D复制AS模型，C、D组分别同时给予坎地沙坦酯及奥美沙坦酯干预。①血清hs-CRP含量的测定：分别于0周及8周末时采集大鼠血浆2ml,采集的血浆离心、取上清，用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清hs-CRP含量，比较观察0周及8周末各组间血清hs-CRP含量②8周末，大鼠麻醉后开胸并迅速分离胸主动脉-腹主动脉，用作RT-PCR半定量测定主动脉组织中CD40表达，用紫外检测仪照相并观察，同时以GADPH为内参照物，计算主动脉组织中CD40的相对表达量，比较各组间主动脉CD40表达不同。 结果：①0周时，A、B、C、D四组血清hs-CRP含量相似，各组间比较无显著差别(P＞0.05)；第8周末，AS大鼠血清hs-CRP含量明显高于正常组大鼠(P＜0.01)，两用药组与高脂组相比较，血清hs-CRP含量明显下降(P＜0.01)，且D组奥美沙坦酯干预的AS大鼠较C组坎地沙坦酯组hs-CRP含量低，有统计学意义(P＜0.01)。②AS大鼠主动脉CD40表达显著高于正常对照组(P＜0.01)，奥美沙坦酯及坎地沙坦酯干预的AS大鼠，主动脉CD40表达较B组高脂组明显下降(P＜0.01)，D组与C组相比较，D组CD40表达低于C组，且具有统计学意义(P＜0.01)。 结论：①AS大鼠血清炎症物质hs-CRP含量升高，且主动脉组织高表达CD40。②奥美沙坦酯及坎地沙坦酯能够降低AS大鼠血清hs-CRP含量，降低主动脉CD40表达。奥美沙坦酯及坎地沙坦酯对AS大鼠均有抗炎作用。③用奥美沙坦酯干预AS大鼠，血清hs-CRP水平及主动脉CD40表达较坎地沙坦酯降低，因此奥美沙坦酯对AS大鼠有更强的抗炎作用。 |
|
|
