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脂蛋白（a）〔Lp（a）〕与低密度脂蛋白一样都属于脂质颗粒，主要在肝脏合成后分泌入血，血浆Lp（a）浓度主要取决于Lp（a）的合成速率，而与分解速率基本无关。人群中Lp（a）浓度个体差异极大，这种差异最主要由其载脂蛋白Apo（a）的基因决定。 Lp（a）的正常值 目前Lp（a）的正常值还没有统一，一般认为最佳Lp（a）水平为<30mg><50mg l，德国给高lp（a）患者做血浆置换的标准是lp（a）="">60mg/dl 。 Lp（a）不受饮食、运动等的影响。 降低Lp（a）的药物 假定一位Lp（a）值为150mg/dl的患者，用他汀类药物治疗可降低LDL-C，却可使Lp（a）升高10%～20%。这可能会部分抵消他汀类药物的获益。烟酸类、前蛋白转化酶枯草菌素9抑制剂（PCSK9抑制剂）、胆固醇酯转运蛋白抑制剂（CETP抑制剂）及米泊美生（mipomersen）等可以将Lp（a）降低20%～30%，血浆置换治疗每次可使Lp（a）降低30%～35%，反义寡核苷酸技术可以将Lp（a）降低80%～99%。 米泊美生属于反义核酸类药物，与载脂蛋白ApoB-100蛋白的信使核糖核酸（mRNA）编码区互补配对，抑制ApoB-100的翻译和合成，可以降低以ApoB-100为主要载脂蛋白的脂蛋白颗粒。米泊美生目前已经在国外上市，但是在我国还没有上市，其适应证是纯合子型的家族性高胆固醇血症，但有较严重的肝损害和脂肪肝等副作用。 CETP抑制剂可以抑制胆固醇酯的降解，因而可以升高HDL，曾作为可以明显升高HDL-C的药物进行临床试验，但是均以失败告终，目前国内外还都没有上市。 PCSK9抑制剂目前已在欧美上市，我国正在进行临床试验中，尚未上市。这是一种单克隆抗体，可与肝细胞膜表面的PCSK9蛋白结合，并使之失活，而PCSK9蛋白本来是要与肝细胞膜表面的LDL受体结合的。抑制PCSK9的结果是增加肝细胞膜表面LDL受体的活性，使其更多地摄取血液中的LDL颗粒，从而降低血LDL-C。 反义寡核苷酸技术就是选择一个核苷酸片段与Lp（a）的载脂蛋白Apo（a）上的mRNA编码配对，抑制mRNA翻译合成Lp（a）。这是比较理想的降低Lp（a）的方法，但是离研发出新药上市还有一段时间。 一般如果患者LDL-C和Lp（a）均增高，应当用他汀类药物尽力使LDL-C先达到血脂指南要求的标准，此时如果Lp（a）>50mg/dl，可考虑合用烟酸类药物。 用药物降低Lp（a）能否进一步减少心脑血管病的发病率和死亡率，减少主动脉瓣钙化狭窄的发生和延缓其进展，还有待随机双盲的临床试验的证据。 作者：柯元南，主任医师，教授，中日友好医院心脏内科首席专家。 ——追随您的心声 提供专业回答—— 欢迎关注“中老年保健杂志”头条号，更多健康信息等您看~~~ |
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