这些抗癌“神药”新年有望在中国上市

       昨天傍晚，一则重磅新闻传遍了癌友圈：国家药监局正式受理了PD-1抗体pembrolizumab（K药）在中国的上市申请。这意味着，PD-1抑制剂在国内上市、并大幅度降价的脚步，又近了一步——因为，在此之前，国家药监局已经受理了PD-1抗体O药，以及国产的PD-1抗体信迪单抗的上市申请；而恒瑞公司、百济公司、君实公司等国产的PD-1抗体，也正跃跃欲试，即将提交上市申请。一下子五六个PD-1抑制剂，将要在国内扎堆上市，降价是必然的。

         除了PD-1抑制剂，2018年还有其他不少靶向药，也很有希望在国内上市，今天贝塔博士给大家汇总分享一下。

抗血管生成靶向药：三足鼎立

       贝塔博士预测，如下3个抗血管生成为主的多靶点、口服的、小分子抑制剂，有望在2018年，在中国上市，它们分别是乐伐替尼、安罗替尼、呋奎替尼。

（1） 乐伐替尼（E7080）:乐伐替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的数据，表现亮眼，日前刚刚发表在顶尖学术杂志《柳叶刀》上。其中，难能可贵的是，这项国际多中心的三期临床试验，入组了288名亚洲肝癌患者（其中83%的患者携带乙肝病毒，非常符合亚洲病人的规律）。在这288名亚洲患者中，乐伐替尼的疗效是完胜索拉菲尼：有效率21.5% VS 8.3%，无疾病进展生存时间9.2个月vs 3.6个月，总生存时间15.0个月vs10.2个月——这是第一次，在晚期肝癌患者中，有一款新药全方位地打败目前的标准治疗方案（索拉非尼）。因此，乐伐替尼上市的呼声，异常高涨！ps：除了肝癌，乐伐替尼还可以用于晚期肾癌、软组织肉瘤、胆管癌等多种其他实体瘤。

（2） 安罗替尼：437例既往接受过2种以上疗法的晚期非小细胞肺癌患者，按2:1分成安罗替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.63 vs 6.30个月，中位PFS分别为5.37 vs 1.40个月，ORR分别为9.18% vs 0.7%。安罗替尼的不良反应主要是：高血压(13.61%)、皮疹(3.74%)、高甘油三酯血症(3.06%)；应该说相比于其他抗血管生成为主的靶向药，副作用相对还是较小的——疗效肯定，副作用可控，安罗替尼上市应该近在眼前了。ps：安罗替尼对晚期腺泡软组织肉瘤、滑膜肉瘤效果也很好。

（3） 呋喹替尼：416例既往接受过2种以上系统性化疗的转移性结直肠癌患者，按2:1分成呋喹替尼组vs安慰剂组，中位总生存期分别为9.30 vs 6.57个月。呋奎替尼的主要不良反应：高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)、腹泻(3.2%)；副作用相对还是可控的，而总生存期有明显的延长，呋奎替尼上市的希望也很大。

HER2抑制剂、PAPR抑制剂、ALK抑制剂：江山代有才人出

       最近的三五年，以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗出尽风头。但是，靶向药以其极高的有效率、较低的副作用，依然在抗癌战场上占有重要的作用。最近几年里，不断涌现出令人眼前一亮的新型靶向药。其中如下三款药物，最有希望在2018年与国内的病友见面：

（1） 吡咯替尼：这是一个靶向HER2扩增的小分子抑制剂，由恒瑞公司研发。在一项二期临床试验中，化疗失败的HER2扩增阳性的晚期乳腺癌患者，1:1分组，一组接受吡咯替尼 卡培他滨治疗，一组接受拉帕提尼 卡培他滨治疗，结果显示吡咯替尼这一组疗效更好：有效率78.5% vs 57.1%，中位无疾病进展生存时间18.1个月 vs 7.0个月。

（2） 奥拉帕尼：这是一个PARP抑制剂，目前在国外已经被批准用于晚期卵巢癌以及BRCA突变的晚期乳腺癌患者。奥拉帕尼用于铂类治疗敏感的晚期卵巢癌的维持治疗，相比于安慰剂，可以将无疾病进展生存时间提高5倍以上；用于BRCA突变的晚期乳腺癌，生存期也明显延长。

（3） 色瑞替尼：这是一个第二代ALK抑制剂，可以用于克唑替尼治疗失败的ALK突变阳性的晚期肺癌患者。不过，遗憾的是，目前国外相比于色瑞替尼更先进的其他靶向药，比如艾乐替尼、布加替尼（AP26113）均已上市，甚至第三代ALK抑制剂劳拉替尼都将很快上市了；而中国的肺癌患者，还在苦苦地等待国外行将淘汰的色瑞替尼——时也？命也！

欢迎点赞并转发