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糖尿病的定义及描述 糖尿病是由胰岛素分泌缺陷，胰岛素作用或两者兼有导致的高血糖症为特征的一组代谢性疾病。糖尿病的慢性高血糖与长期损伤，功能障碍和各器官特别是眼，肾，神经，心脏和血管的衰竭有关。 几种致病过程涉及糖尿病的发展。这些范围从胰腺β-细胞的自身免疫性破坏以及由此引起的胰岛素缺陷到导致对胰岛素作用的抗性的异常。糖尿病中碳水化合物，脂肪和蛋白质代谢异常的基础是胰岛素在靶组织上的缺乏作用。胰岛素作用不足导致胰岛素分泌不足和/或激素作用复杂途径中的一个或多个点对组织的胰岛素反应减弱。胰岛素分泌受损和胰岛素作用缺陷经常在同一患者中共存，并且常常不清楚哪一种异常（如果单独）是高血糖的主要原因。 显着的高血糖症状包括多尿，多饮，体重减轻，有时伴有多食，视力模糊。慢性高血糖也可能伴有生长受损和某些感染的易感性。无法控制的糖尿病引起急性，危及生命的后果是高血糖伴酮症酸中毒或非酮症高渗性综合症。 糖尿病的长期并发症包括可能丧失视力的视网膜病; 导致肾功能衰竭的肾病; 具有足溃疡，截肢和夏科氏关节风险的周围神经病变; 和引起胃肠道，泌尿生殖器和心血管症状和性功能障碍的自主神经病。糖尿病患者动脉粥样硬化心血管疾病，外周动脉疾病和脑血管疾病的发病率增加。糖尿病患者经常发现高血压和脂蛋白代谢异常。 绝大多数糖尿病病例分为两个广泛的病因学分类（下面更详细地讨论）。在一个类别中，1型糖尿病的原因是胰岛素分泌绝对不足。发生这种糖尿病风险增加的个体通常可以通过发生在胰岛中的自身免疫病理过程的血清学证据和遗传标记来鉴定。另一类更普遍的类型是2型糖尿病，其原因是对胰岛素作用的抗性和补偿性胰岛素分泌反应不足的组合。在后一类中，在检测到糖尿病之前，足以引起各种靶组织中的病理学和功能变化但没有临床症状的高血糖程度可能存在很长一段时间。 高血糖的程度（如果有的话）可能会随着时间的推移而改变，这取决于潜在的疾病过程的程度（图1））。疾病过程可能存在，但可能没有进展到足以引起高血糖。同样的疾病过程可能导致空腹血糖受损（IFG）和/或葡萄糖耐量降低（IGT），而不符合诊断糖尿病的标准。在一些糖尿病患者中，可以通过减肥，运动和/或口服葡萄糖降低剂来实现充分的血糖控制。因此这些人不需要胰岛素。其他有一些残余胰岛素分泌但需要外源性胰岛素进行充分血糖控制的人可以在没有胰岛素的情况下存活。具有广泛β细胞破坏并因此没有残余胰岛素分泌的个体需要胰岛素来存活。代谢异常的严重程度可以进展，退化或保持不变。从而， 糖尿病和其他类型的葡萄糖调节分类 为个体指定一种糖尿病往往取决于诊断时的情况，许多糖尿病个体不容易归入一个类别。例如，患有妊娠期糖尿病（GDM）的人在分娩后可能继续高血糖，并且可能确定实际上具有2型糖尿病。或者，一旦糖皮质激素停药，因大剂量外源性类固醇而获得糖尿病的人可能变得血糖正常，但是在胰腺炎反复发作后多年后可能发展为糖尿病。另一个例子是一个人接受多年后发生糖尿病的噻嗪类药物治疗。由于噻嗪类药物本身很少引起严重的高血糖症，所以这类个体可能患有2型糖尿病，而且这种药物会加剧这种疾病。从而， 1型糖尿病（β细胞破坏，通常导致绝对胰岛素不足） 免疫介导的糖尿病。 之前由胰岛素依赖型糖尿病，I型糖尿病或青少年型糖尿病这一术语所涵盖的仅占糖尿病患者的5-10％的这种形式的糖尿病是由细胞介导的β细胞自身免疫破坏引起的，胰腺细胞。β细胞免疫破坏的标志包括胰岛细胞自身抗体，胰岛素自身抗体，谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD 65）和酪氨酸磷酸酶IA-2和IA-2β的自身抗体。当最初检测到空腹高血糖症时，85-90％的个体中通常存在更多的这些自身抗体。此外，该病具有较强的HLA相关性，与DQA和DQB基因连锁，受DRB基因的影响。这些HLA-DR / DQ等位基因可能是易感或保护性的。 在这种形式的糖尿病中，β-细胞破坏的速度是相当多变的，在一些个体（主要是婴儿和儿童）中是快速的，而在其他人（主要是成年人）中是很快的。有些患者，特别是儿童和青少年，可能会出现酮症酸中毒作为疾病的首发表现。其他人则有适度的空腹高血糖症，在感染或其他压力的情况下可迅速改变为严重的高血糖症和/或酮症酸中毒。还有一些人，尤其是成年人，可能会保留足以预防酮症酸中毒多年的残余β细胞功能; 这样的个体最终依赖于胰岛素来存活并且处于酮症酸中毒的风险中。在疾病的后一阶段，很少或没有胰岛素分泌，如血浆C-肽水平低或检测不到的水平所表明的。 β细胞的自身免疫性破坏具有多种遗传倾向，并且还与尚未定义的环境因素有关。虽然患者在出现这种类型的糖尿病时很少肥胖，但是肥胖的存在并不符合诊断。这些患者还倾向于其他自身免疫性疾病，如格雷夫斯病，桥本氏甲状腺炎，艾迪生病，白癜风，腹泻，自身免疫性肝炎，重症肌无力和恶性贫血。 特发性糖尿病。 某些形式的1型糖尿病没有已知的病因。其中一些患者具有永久性的胰岛素血症，易于发生酮症酸中毒，但没有自身免疫的证据。虽然只有少数1型糖尿病患者属于这一类，但那些患者中，大部分是非洲或亚洲裔。具有这种糖尿病形式的个体患有发作性酮症酸中毒并且在发作之间表现出不同程度的胰岛素缺乏。这种形式的糖尿病是强烈遗传的，缺乏β细胞自身免疫的免疫学证据，而不是HLA相关的。受影响患者的胰岛素替代治疗的绝对要求可能会出现。 2型糖尿病（主要是胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏，主要是胰岛素抵抗的胰岛素分泌缺陷） 以前称为非胰岛素依赖型糖尿病，II型糖尿病或成人型糖尿病的糖尿病患者占糖尿病患者的约90-95％的这种形式的糖尿病包括具有胰岛素抵抗的个体，并且通常具有相对而不是绝对的）胰岛素缺乏至少在开始时，并且通常在其一生中，这些人不需要胰岛素治疗来存活。这种形式的糖尿病可能有许多不同的原因。虽然具体的病因尚不清楚，但不会发生β细胞的自身免疫性破坏，患者也没有上述或下面列出的任何其他糖尿病病因。 大多数这种形式的糖尿病患者都是肥胖的，而肥胖本身也会引起某种程度的胰岛素抵抗。按传统体重标准不肥胖的患者，腹部区域主要分布的体脂百分比可能会增加。酮症酸中毒很少发生在这类糖尿病中。当看到时，通常伴随另一种疾病如感染的压力而出现。这种形式的糖尿病多年来一直未被诊断出来，因为高血糖逐渐发展，并且在早期阶段通常不足以使患者注意到任何典型的糖尿病症状。然而，这样的患者发生大血管和微血管并发症的风险增加。然而患有这种形式的糖尿病的患者可能具有正常或升高的胰岛素水平，而在这些糖尿病患者中的较高的血糖水平将预期其β细胞功能正常时导致更高的胰岛素值。因此，胰岛素分泌在这些患者中是有缺陷的，并且不足以补偿胰岛素抵抗。随着体重减轻和/或高血糖的药理治疗，胰岛素抵抗可能得到改善，但很少恢复正常。随着年龄增长，肥胖和缺乏体力活动，发展为这种形式的糖尿病的风险增加。发生GDM的女性和高血压或血脂异常的女性发生频率更高，不同的种族/民族亚群发生率也不尽相同。它往往与强烈的遗传倾向，更像是1型糖尿病的自身免疫形式。然而，这种形式的糖尿病的遗传学是复杂的，没有明确的界定。 其他特定类型的糖尿病 β细胞的遗传缺陷。 几种形式的糖尿病与β细胞功能的单基因缺陷有关。这些形式的糖尿病的特征通常在于早年（通常在25岁之前）时发生高血糖症。它们被称为年轻人成熟型糖尿病（MODY），其特征在于胰岛素分泌受损，胰岛素作用缺陷最少或没有缺陷。它们以常染色体显性模式遗传。到目前为止，在不同染色体上的六个基因座的异常已被确定。最常见的形式与肝转录因子12号染色体上的突变有关，所述肝转录因子被称为肝细胞核因子（HNF）-1α。第二种形式与染色体7p上葡糖激酶基因的突变有关，并导致葡萄糖激酶分子缺陷。葡萄糖激酶将葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸，其代谢反过来又刺激胰岛素分泌β细胞。因此，葡萄糖激酶作为β细胞的“葡萄糖传感器”。由于葡萄糖激酶基因的缺陷，提高血浆葡萄糖水平对于引起正常水平的胰岛素分泌是必需的。其他转录因子包括HNF-4α，HNF-1β，胰岛素启动子因子（IPF）-1和NeuroD1的突变导致不常见的形式。 已经发现线粒体DNA中的点突变与糖尿病和耳聋相关。最常见的突变发生在tRNA亮氨酸基因的第3243位，导致A至G的转变。在MELAS综合征（线粒体肌病，脑病，乳酸酸中毒和中风样综合征）中出现相同的病变; 然而，糖尿病不是这个综合征的一部分，提示这种基因损伤的不同表型表达。 导致无法将胰岛素原转化成胰岛素的基因异常已在少数家族中被鉴定，并且这些性状以常染色体显性模式遗传。由此产生的葡萄糖不耐症是温和的。类似地，在几个家族中也已经鉴定了受体结合受损的突变胰岛素分子的产生，并且与常染色体遗传有关，并且仅有轻度受损或甚至正常的葡萄糖代谢。 胰岛素作用的遗传缺陷。 由遗传决定的胰岛素作用异常导致糖尿病有不寻常的原因。与胰岛素受体突变相关的代谢异常可以从高胰岛素血症和适度的高血糖症到严重的糖尿病。有些这些突变的个体可能有黑棘皮病。妇女可能会受到病毒化，卵巢囊肿增大。过去，这种综合症被称为A型胰岛素抵抗。Leprechaunism和Rabson-Mendenhall综合征是在胰岛素受体基因中具有突变的两个小儿综合征，随后在胰岛素受体功能和极度胰岛素抵抗方面发生改变。前者具有特征性的面部特征，通常在婴儿期是致命的，而后者与牙齿和指甲异常以及松果体增生有关。 胰岛素抵抗性脂肪萎缩性糖尿病患者胰岛素受体结构和功能的改变不能被证实。因此，假定病变必须存在于受体后信号转导途径中。 外分泌胰腺的疾病。 任何弥漫性伤害胰腺的过程都可能导致糖尿病。获得的过程包括胰腺炎，外伤，感染，胰腺切除术和胰腺癌。除癌症外，胰腺损伤必须广泛发生; 仅涉及一小部分胰腺的肾上腺癌与糖尿病有关。这意味着除了β细胞质量的简单减少以外的机制。如果足够广泛，囊性纤维化和血色素沉着症也会损害β细胞并损害胰岛素分泌。纤维性非胰腺病可伴有放射至背部的腹痛和X线检查所鉴别的胰腺钙化。尸检发现胰腺纤维化和外分泌腺中的钙结石。 内分泌疾病。 几种激素（例如生长激素，皮质醇，胰高血糖素，肾上腺素）对抗胰岛素作用。过量的这些激素（例如，肢端肥大症，库欣综合征，胰高血糖素瘤，嗜铬细胞瘤）可能导致糖尿病。这通常发生在先前存在胰岛素分泌缺陷的个体中，并且当激素过量解决时，高血糖症通常会消退。 生长抑素瘤和醛固酮瘤诱导的低钾血症可至少部分通过抑制胰岛素分泌而引起糖尿病。高血糖症通常在成功切除肿瘤后得以消除。 药物或化学诱导的糖尿病。 许多药物会损害胰岛素分泌。这些药物可能不会自己引起糖尿病，但它们可能会导致患有胰岛素抵抗的个体发生糖尿病。在这种情况下，分类是不清楚的，因为β细胞功能障碍和胰岛素抵抗的序列或相对重要性是未知的。某些毒素如Vacor（老鼠毒素）和静脉注射喷他脒可以永久破坏胰腺β细胞。幸运的是这种药物反应很少见。也有许多药物和激素可以削弱胰岛素的作用。例子包括烟酸和糖皮质激素。已经报道接受α-干扰素的患者发展出与胰岛细胞抗体相关的糖尿病，并且在某些情况下，患有严重的胰岛素不足。列表如表1所示 并不是全面的，而是反映了更常见的药物，激素或毒素诱导的糖尿病形式。 感染。 某些病毒与β细胞破坏有关。先天性风疹患者发生糖尿病，尽管这些患者中大多数患有HLA和1型糖尿病特征性免疫标记物。另外，柯萨奇病毒B，巨细胞病毒，腺病毒和腮腺炎已经涉及诱导某些病例。 罕见形式的免疫介导的糖尿病。 在这个类别中，有两个已知的条件，而另一些可能发生。僵人综合征是中枢神经系统的自身免疫性疾病，其特征在于具有疼痛性痉挛的轴向肌肉僵硬。患者通常具有高滴度的GAD自身抗体，约三分之一将发展为糖尿病。 抗胰岛素受体抗体可以通过与胰岛素受体结合而引起糖尿病，由此阻断胰岛素与靶组织中其受体的结合。然而，在一些情况下，这些抗体在与受体结合后可以起胰岛素激动剂的作用，并由此引起低血糖。系统性红斑狼疮和其他自身免疫性疾病患者偶尔会发现抗胰岛素受体抗体。如在其他极端胰岛素抵抗状态中，具有抗胰岛素受体抗体的患者通常具有黑棘皮病。过去，这种综合征被称为B型胰岛素抵抗。 其他遗传综合征有时与糖尿病有关。 许多遗传综合征伴随着糖尿病发病率的增加。这些包括唐氏综合征，克氏综合征和特纳氏综合征的染色体异常。Wolfram综合征是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是缺乏胰岛素的糖尿病和尸检时缺乏β细胞。其他表现包括尿崩症，性腺机能减退，视神经萎缩和神经性耳聋。表1列出了其他综合征。 妊娠糖尿病（GDM） GDM被定义为在妊娠期间发病或首次识别的任何程度的葡萄糖耐受不良。该定义适用于是否使用胰岛素或仅饮食改变治疗或怀孕后是否仍然存在。这并不排除未被认识到的葡萄糖耐受不良可能已经在妊娠之前或之后开始的可能性。GDM在美国所有怀孕中占约4％，每年约有135,000例。怀孕的流行率可能在1％到14％之间，这取决于所研究的人群。GDM占所有妊娠并发糖尿病的近90％。 葡萄糖耐受性降低通常在怀孕期间发生，特别是在妊娠末三个月。 葡萄糖耐量降低（IGT）和空腹血糖受损（IFG） 专家委员会（1，2）识别的受试者的葡萄糖水平的中间基团，虽然不符合为糖尿病的标准，是仍然太高而不能认为是正常的。该组被定义为在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中具有≥100mg/ dl（5.6mmol / l），<126mg / dl（7.0mmol / l）或 2-h值的空腹血糖（FPG ） （7.8mmol / l），但<200mg / dl（11.1mmol / l）。因此，FPG值的类别如下： FPG <100mg / dl（5.6mmol / l）=正常空腹血糖; FPG 100-125mg / dl（5.6-6.9mmol / l）= IFG（空腹血糖受损）; FPG≥126mg / dl（7.0 mmol / l）=糖尿病的临时诊断（诊断必须确认，如下所述）。 使用OGTT时的相应类别如下： 2小时后负荷葡萄糖<140mg / dl（7.8mmol / l）=正常葡萄糖耐量; 2小时后负荷葡萄糖140-199mg / dl（7.8-11.1mmol / l）= IGT（葡萄糖耐量降低）; 2小时后负荷葡萄糖≥200毫克/分升（11.1毫摩尔/升）=临时诊断糖尿病（诊断必须确认，如下所述）。 IFG和/或IGT患者现在被称为“糖尿病前期”，表明这些患者发生糖尿病的风险相对较高。在没有怀孕的情况下，IFG和IGT本身不是临床实体，而是未来糖尿病和心血管疾病的风险因素。它们可以在表1中列出的任何疾病过程中作为中间阶段观察到。IFG和IGT与代谢综合征相关，其包括肥胖（特别是腹部或内脏肥胖），高甘油三酯和/或低HDL类型的血脂异常和高血压。值得一提的是，旨在产生5-10％体重损失，运动和某些药物的医疗营养疗法已被可变地证明可以预防或延缓IGT患者的糖尿病发展; 这种干预措施对减少心血管风险的潜在影响至今尚未被研究过。 请注意，许多IGT患者在日常生活中都是正常的。IFG或IGT患者可能有正常或接近正常的糖化血红蛋白水平。只有在标准化OGTT中使用的口服葡萄糖负荷受到挑战时，患有IGT的个体经常表现出高血糖症。 糖尿病的诊断标准 表2中显示了诊断糖尿病的标准。三种诊断糖尿病的方法是可能的，并且在没有明确的高血糖的情况下，必须在随后的一天中通过表2中给出的三种方法中的任何一种来确认。目前不建议使用血红蛋白A1c（A1C）诊断糖尿病。 诊断GDM 妊娠糖耐量异常的标准是Carpenter和Coustan（3）。美国糖尿病协会于1997年3月召开的第四届国际妊娠糖尿病研讨会的建议支持使用Carpenter / Coustan诊断标准以及替代使用诊断性75-g 2-h OGTT。这些标准总结如下。 测试妊娠糖尿病。 先前的建议包括筛查在所有怀孕中进行的GDM。然而，某些因素会使女性在怀孕期间发生葡萄糖耐受不良的风险较低，并且筛查这些患者可能不具有成本效益。满足所有这些标准的孕妇不需要筛查GDM。 这个低风险群体包括女性 <25岁 是一个正常的体重 没有糖尿病家族史（即一级亲属） 没有糖代谢异常的病史 没有可怜的产科病史 不是糖尿病高发族群（如西班牙裔美国人，美国原住民，亚裔美国人，非洲裔美国人，太平洋岛民）的成员， 妊娠糖尿病的风险评估应在第一次产前检查时进行。临床特征符合GDM高危（明显肥胖，GDM个人史，糖尿病或糖尿病家族史）的妇女应尽快进行血糖检测（见下文）。如果在最初的筛查中发现没有GDM，则应在妊娠24至28周之间进行重新检测。平均风险的妇女应在妊娠24-28周进行检测。 空腹血糖水平> 126 mg / dl（7.0 mmol / l）或偶然血糖> 200 mg / dl（11.1 mmol / l）符合诊断糖尿病的阈值。在没有明确的高血糖的情况下，必须在随后的一天中确诊。确认诊断不需要任何葡萄糖挑战。在没有这种高血糖程度的情况下，对具有平均或高风险特征的妇女的GDM的评估应遵循两种方法之一。 一步法。 在没有事先血浆或血清葡萄糖筛选的情况下进行诊断性OGTT。一步法可能对高风险患者或人群具有成本效益。 两步法。 在50g口服葡萄糖负荷（葡萄糖激发试验[GCT]）后1小时通过测量血浆或血清葡萄糖浓度来进行初始筛选，并对超过GCT的葡萄糖阈值的那些妇女子集执行诊断OGTT。当使用两步法时，葡萄糖阈值> 140 mg / dl（7.8 mmol / l）可识别约80％的GDM妇女，并且通过使用> 130 mg的截断值将产量进一步增加至90％ / dl（7.2mmol / l）。 无论采用哪种方法，GDM的诊断都基于OGTT。100g OGTT的诊断标准来源于O'Sullivan和Mahan（4）的Carpenter和Coustan（3）修改的原始作品，并在表3的顶部示出。或者，可以使用75g葡萄糖负荷进行诊断，并且禁食，1小时和2小时（表2，底部）列出的葡萄糖阈值; 然而，这个测试不如100-g OGTT那样有效。 您好 感谢您的邀请回答，同时感谢您关注我的头条号 ：指尖上的芳香 感谢关注我，点赞 收藏 好人一生平安顺心 |
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