小编的话
您一定看过这个广告吧？
脑白金中的主要成分是褪黑素，在生理条件下由脑内的松果体分泌，其分泌受生物钟调节，夜多昼少，具有一定的调节睡眠的作用。
不过，脑白金也是中国广告史上被诟病最多的产品，因为夸大了褪黑素的功效、并隐瞒了褪黑素的副作用。
最近，在认知症好朋友等几个微信群里，都有家庭照顾者们反映，他们所照顾的亲人都出现了黄昏时分后的激越躁动、以及睡眠障碍问题。也有朋友推荐褪黑素治疗方法，引起关注。
在这里，我们发布这篇有辣么点学术派的文章，让大家对褪黑素有进一步的了解——它有什么功效，有什么副作用；它和日落综合症的关系等等。
日落综合征，又称“黄昏综合征”或“日落现象”，是美国的一些学者提出的概念，用来描述认知症患者在黄昏时分出现一系列的情绪和认知功能的改变，例如情绪紊乱、焦虑、亢奋和方向感消失等，持续时间为几个小时或者整个晚上。
日落综合征对患者的生活起居造成了很大的影响，也进一步加重了患者家庭的负担。如果患者生活在老年照护机构，也会给照护团队带来诸多压力。
迄今为止，日落综合症具体的致病机理尚不清楚。可能的关联因素有很多，有研究显示，正常生物节律被打破和改变是原因之一。
生物节律/生物钟
生物体的生理活动存在着昼夜交替、四时更迭的周期性。这种生物近似时钟的结构，被称之为生物钟或者生物节律。
和地球有规律自转所形成的24小时周期相适应，健康人体的活动大多呈现24小时昼夜的生物钟。它会受光线和黑暗影响，提醒身体何时睡觉、何时起床。
对于人体来说，24 小时节律生物钟发挥着很多重要的功能，例如： 睡眠和觉醒、体温节律、体液平衡，其他生理功能（比如到了吃饭时间就会有饥饿感）。
人类的大脑中有一个生物节律的起搏器，它位于下丘脑视交叉上核（SCN），控制和调节其他部位生物钟的运转。
SCN通过眼睛视网膜来感知外界信号。当视网膜接收到光信号，视网膜细胞会把光信号转换成生物电信号，然后通过神经通路传导到SCN。
收到信号后，SCN会产生相应的反应，再把命令传递给下一级的控制生物节律的器官，比如松果体。
褪黑素
松果体是人脑中调控生物钟的一个内分泌腺体。松果体分泌的激素就是褪黑素。
褪黑素的分泌受光照和黑暗的调节，昼夜周期中光照与黑暗的周期性交替就会引起褪黑激素的分泌量相应地出现昼夜周期性变化。
实验证实，褪黑激素在血浆中的浓度白昼降低，夜晚升高。松果体通过褪黑激素的这种昼夜分泌周期，发放“时间信号”，转而引发生物钟现象。
已经证实，服用退黑激素萃取物可以使人明显感受到睡意，所以一般相信褪黑激素是掌控人类生物钟的关键。
有些医师会建议，如果跨洋旅行需要调整时差，可以搭配褪黑激素。
另外，在夜间避免照射到太多人工光源（如日光灯、LCD屏幕），有助于人体生产褪黑激素，让生物钟配合日照。
褪黑素的生物合成与年龄有很大关系。
3～5岁幼儿的夜间褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后随着年龄增大而逐渐下降。
特别是35岁以后，体内自身分泌的褪黑素明显下降，平均每10年降低10-15%，导致睡眠紊乱以及一系列功能失调，到老年时昼夜节律渐趋平缓甚至消失。
而褪黑素水平降低、睡眠减少是人类脑衰老的重要标志之一。鉴于褪黑素和年龄的关系，老年人改善睡眠可以考虑选择使用褪黑素。
褪黑素和日落综合症
阿尔茨海默病的症状之一是睡眠规律的打乱，比如出现落日综合症，表现为傍晚时分出现的认知和行为方面的异常。
日落综合症并不仅仅出现在认知症患者中，没有认知症的长者也有一些出现日落综合症。
他们可能会出现焦虑、不安、易怒、失去方向感、迷糊、严苛、多疑等认知异常，也可能出现大声喊叫、来回走动、幻听幻视、情绪波动等行为异常。
日落综合症的具体致病原因现在还并不清楚，但是研究人员现在倾向于认为，褪黑素分泌的减少是主要致病原因之一。
有研究结果显示阿尔茨海默患者的褪黑素分泌偏低，褪黑素的降低可能引起了正常生物钟被打乱、睡眠效率降低，从而导致了认知和行为异常。
睡眠节律紊乱的阿尔茨海默患者不仅褪黑素的分泌量降低，分泌的节律也是紊乱的，而且这种紊乱的节律跟褪黑素分泌的紊乱节律相吻合。
一些研究显示，褪黑素对于认知症患者的睡眠节律失调有治疗作用。
睡前服用褪黑素，可以有效改善认知症患者的睡眠障碍，包括睡眠潜伏期缩短、睡眠中觉醒次数减少、睡眠效率与睡眠质量提高。
对于伴有日落综合征的患者，褪黑素可明显改善夜间睡眠，并且可减少日落综合征的发生。
对于褪黑素的临床研究的结果也并不完全一致。2010年荷兰的一篇系统综述（A. De Jonghe等），综合了9项临床研究（包括4项随机对照试验和5篇案例总结），分析的结果是，褪黑素对日落综合症及患者的激越行为有所改善，但尚无足够的证据可以证明改善患者的睡眠质量和白天的认知功能。
褪黑素的副作用
褪黑素是人体分泌的激素中的一种，一般认为短期、少量使用是安全的，而长期使用还没有研究数据来证明其安全性。
使用褪黑素时要注意以下安全事项：
其他改善日落综合症的方法
尽量让老人保持有规律的、可预见的作息，包括睡眠、散步、吃饭和其它日常活动。
白天为老人安排一些活动，并让老人晒太阳，来改善晚间睡眠。
限制白天的午睡时间。
限制咖啡因和糖的摄入。
提供充分的照明，减少日落后由于周围环境太暗或不熟悉所导致的激越。
尝试在晚间减少周围的噪音和刺激活动，包括看电视，因为电视内容有时很吵闹，有时则令人沮丧。
在陌生或不熟悉的地方，带上熟悉的物品（如家人的相片），来建立更轻松和熟悉的环境。
晚上播放一些熟悉、柔和的音乐，或是大自然的舒缓的声音，比如潮水的声音。
如果您怀疑您所照顾的认知症家人有潜在的身体健康问题（比如尿路感染或睡眠呼吸暂停综合症）可能加重日落综合症的表现，请尽快安排就医。
总之，临床研究和日常实践表明，低剂量的褪黑素单独使用或结合白天的日照活动，可能会帮助认知症长者缓解日落综合症。
而使用褪黑素也有着本身的一些副反应。
我们的认知症长者可以谨慎尝试，咨询医生，观察效果，平衡得失，安全有效地应对日落综合征。
编译｜代琤
参考资料： http:///melatonin-helps-sundowning-and-other-sleep-disorders
de Jonghe A, Korevaar JC, van Munster BC, de Rooij SE (2010).Effectiveness of melatonin treatment on circadian rhythm disturbances in dementia. Are there implications for delirium? A systematic review. Int J Geriatr Psychiatry. 25(12),1201-1208
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