|
【学习目的】 了解临床试验的原理、步骤和方法， 为做好临床试验打下基础。 了解怎样科学严谨地进行临床医学的研究， 为做好研究设计和分析打好基础。 正确认识临床上和市场上的各种药物、医疗技术和设备， 正确应用各种药物、医疗技术和设备。 【学习方法 】 1.各种原理： 如：”为什么要随机化？“、”假阳性、假阴性和样本大小估计的原理“。 2.各种概念及其应用。 如：”临床试验的分期“、”分析集”、”CFLO“、“清洗期”、“双模拟”、”优效性、等效性和非劣效性检“等。 3.不要背公式。 4.科学的临床试验 临床试验必须十分严格、科学。 5.临床试验定义 （1）《药品临床试验管理规范》 Good Clinical Practice（GCP） · 临床试验的定义 什么是药品 《药品临床试验管理规范》 药品(Pharmaceutical Product): 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人体生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。(与试验药品不同) ·临床试验（Clinical Trial):指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应/或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 注：是ICH (International Conference of Harmonization) GCP的定义的译文。 （2）非药物的临床试验 Lawrence M. Friedman: <Fundamentals of Clinical trials>： A clinical trial must employ one or more intervention techniques. These may be “prophylactic, diagnostic or therapeutic agents, devices, regimens, procedures, etc.” 临床试验的定义 Stuart J. Pocock: <CLINICAL TRIALS> Any form of planned experiment which involves patients and is designed to elucidate the most appropriate treatment of future patients with a given medical condition. 临床试验的定义 Lawrence M. Friedman: <Fundamentals of Clinical trials> A clinical trial is defined as a prospective study comparing the effect and value of (s) against a control in human beings. 【国际上关于药物临床试验的分期】 第一期：临床药理学毒理学研究 第二期： 疗效的初步临床研究 第三期：全面的疗效评价 第四期：销售后的监测 1.第一期：临床药理学毒理学研究 第一期是解决药物对人的安全问题。实验一般在志愿者身上进行。但有时，如放射治疗等，则必需是在病人身上进行。 第一期试验的主要目的是确定单一剂量。通常采用药物递增试验。 药物评价的第一步是估计在达到病人不能接受的毒性前的最大剂量。这种剂量称为最大耐受剂量（Maximum Tolerance dose-MTD）。开始剂量可由动物试验所得数据推导，然后增加剂量以达到MTD。 2.第二期： 疗效的初步临床研究 第二期是小规模的药物效果和安全性的研究，这一期试验需要对每一个病人进行严密观察。目的是筛选出有效药物，排除无效或毒性过大的药物，为第三期试验打基础。 (Pocock: 很少超过100-200例/每药。) 3.第三期：全面的疗效评价 在证明了药物有相当的效果之后，就需要与当前的标准治疗方法进行比较。这种比较应在条件相同的情况下进行，并需要较大数量的病例。 第三期试验是最全面的严格的新药临床科学研究。有些人把临床试验作为第三期临床试验的同义词。 4.第四期：销售后的监测 在研究结果经有关部门批准，新药在市场上销售后，仍然要进行不良反应的调查，以及长期的病死率和死亡率的研究。 临床试验设计（二）： 【临床试验设计方案的撰写 】 1.临床试验方案设计的重要性 确保受试者的权益和确保临床试验的科学性 – 试验能否顺利进行 – 结果是否正确、结论是否可靠 – 获得知情同意 2.临床试验方案（Protocol） ·详细说明研究目的及如何进行试验 –科学设计部分:背景、目的、假设、所选设计等 –操作部分：实验步骤的详细说明 ·遵守《赫尔辛基宣言》原则，符合GCP要求和我国药品监督管理当局有关法规 ·符合专业与统计学理论 ·符合伦理道德 ·实验设计的三要素 –受试对象 –处理因素 –实验效应 3.临床试验设计方案（Protocol）注意事项： 由申办者（Sponsor）和主要研究者（PI）共同讨论制定 编写研究方案需要较高的专业水平，由多方面的专家参加，其中统计学方面的专家尤为必要。 必须由参加临床试验的主要研究者、其所在单位以及申办者签章并注明日期 GCP 规定了临床试验方案应包括的内容 4.临床试验研究方案的内容 （I） （1）临床试验的题目(首页） ·方案内容摘要 ·研究背景 ·试验的目的 ·试验的总体设计 ·受试者的入选标准、排除标准、退出试验的标准 （2）临床试验研究方案的内容 （II） ·治疗方案 ·临床试验的实施步骤 ·临床试验疗效评价 ·临床试验安全性评价 ·统计分析 ·质量控制和保证 （3）临床试验研究方案的内容 （III） ·伦理学要求 ·数据管理、资料的保存 ·临床试验预期的进度和完成日期 ·各方承担的职责和论文发表等规定 ·主要研究者签名和日期 ·附录 ·参考文献 代续：临床试验研究方案的结构和撰写 【临床试验研究方案的结构和撰写 】 |
|
|
