1856年九月，太平天国攻破清军向荣统帅的江南大营后，天京之围即告解除，太平天国达到了最强盛时期。战争的胜利推进却隐含着权力的争夺，天国内部矛盾不断趋于白热化，杨秀清逼洪秀全封“万岁”的做法震惊朝野，洪秀全也对东王杨秀清起了杀心。九月某天深夜，韦昌辉从江西战场率三千直属精锐部队星夜兼程返回天京，在半路顺便把平时对东王杨秀清极为不满意的秦日纲拉上。十一日凌晨，韦昌辉赶到天京城下，在天国丞相陈承瑢的配合下，韦昌辉顺利进入天京城，并直趋东王府，以天王号令调开东王府守卫后直接杀入杨秀清卧室。杨秀清在睡梦当中结束了自己辉煌而又残暴的一生，同时被杀戮的还有在东王府的一切人等，不久之后又用计屠杀东王在天京的全部亲信，这就是震惊中外的“天京事变”。
当时天国人才济济，为何洪秀全偏偏让韦昌辉来诛杀杨秀清，而不是石达开、胡以晃、赖汉英等知名战将呢？个人以为，洪秀全不找别人，偏偏找还在江西征战的北王韦昌辉，是件颇有意思的事，其中的缘由如下：
现实利益考虑，韦昌辉想取代杨秀清。永安封王时，东王杨秀清九千岁，西王萧朝贵八千岁，南王冯云山七千岁，北王韦昌辉六千岁，翼王石达开五千岁。韦昌辉是当时封王中的第四把手，本来觊觎杨秀清地位的轮不到他，可是随着南王和西王相继在蓑衣渡和长沙阵亡，韦昌辉的位置一下子就排到了杨秀清的下面，成为当时天国的第二把手（天王洪秀全不管政事，只是名义上的领袖，连直属部队都没有）。如果韦昌辉能够把杨秀清解决掉，他就成为名副其实的管理整个天国政务的领袖，这权力和地位对韦昌辉来说是非常具有诱惑力。
韦昌辉心狠手辣，与杨秀清有不共戴天之仇。要说到天国中谁最心狠手辣、最阴险恶毒，韦昌辉说自己是第二，恐怕就没人敢说自己第一。杨秀清虽说是晚清超一流的政治家，但人缘却非常差，屡次三番羞辱诸王，甚至天王都受到仗责，这种不利于团结的做法导致的后果相当严重。在诸王当中，韦昌辉受到杨秀清的羞辱是最多的。例如，韦昌辉的哥哥和杨秀清的小舅子争夺房产，韦昌辉直接把他哥哥五马分尸（杨秀清有意要杀）；韦昌辉的水兵犯错，杨秀清直接仗责韦昌辉三百大板，致使几天下不了床，等等。但是每一次都忍下来，而且每次杨秀清来到北王府，韦昌辉都亲自去迎接，每次论事不到两三句就向杨秀清下跪：小弟肚肠嫩，要不是四哥教诲，真的什么都不知道。由此可知，韦昌辉是一个非常阴险狠辣之人，一旦时机成熟，必将找杨秀清算账。
韦昌辉替洪秀全挨过大板，天王信任北王。杨秀清不是一般人，除了管理天国的政务，天王的私生活也要管。定都天京后，洪秀全就住在深宫里，几乎不过问天下大事，整天就和嫔妃们混在一起。有一次，洪秀全也不知什么原因直接就脚踢怀孕的嫔妃致使其流产，杨秀清闻之，立刻前往天王府并以天父下凡的名义仗责洪秀全几十大板，让洪秀全的面子无处搁。关键时刻，韦昌辉站出来，甘愿替天王接受天父的仗责，对此洪秀全自然是十分感激，也就把北王当做自己人了。虽说杨秀清经常羞辱诸王，但是翼王石达开却是他十分欣赏的对象，所以洪秀全想靠石达开来干掉杨秀清似乎不太现实。
总而言之，北王韦昌辉替领导挨过闷棍，深得天王信任；自己又跟杨秀清有不共戴天之仇，取代东王后便可以号令天下，成为天国事实上的第一把手，这对韦昌辉来说太具有吸引力了。不过东王死后，韦昌辉因滥杀无辜，最终被大卸八块悬挂在城门，这实在是可惜。所以说，权力可以争夺，但做人不能太过分，否则后果相当严重。
