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口服固体剂型（典型地，片剂和胶囊剂）使用常规工艺制备如直混工艺或制粒工艺例如湿法造粒、干法制粒/压辊碾压或流化床制粒，流化床干燥，整粒，压片和包衣。了解影响关键质量属性（CQA）的关键工艺参数（CPP）是非常重要的。需要优化的关键参数（见表I）将取决于API的性质，稳定性，剂量，载药量和其他因素。 表I：工艺过程和需要优化的关键工艺参数。
典型的工艺优化方法包括系统地确定CQA，CPP和风险评估，以确定关键参数的选择。然后可以根据API的适用性和可制备的运行数量，使用统计设计实验（DOE）来制定一个全因子或部分因子设计计划。DOE实验包括在高，中，低值下运行参数，以及在目标参数下运行规定数量的控制运行。通过分析来自DOE运行的数据，可以确定设计空间。对设计空间的了解可以为产品的制备确定控制策略。 采用类似的方法进行处方优化，其中关键功能性辅料用高，中和低水平进行评估，并且研究这些变量对输出参数的影响（例如崩解剂水平的研究可以用片剂的崩解速度作为输出）。 一个系统的优化口服固体剂型中处方组成的DOE在以下两方面显得非常重要的： v 确保制剂中功能性辅料的最佳水平。在速释片剂中，粘合剂，崩解剂和润滑剂的赋形剂含量可以变化，并且功能会受到挑战。部分或全因子DOE可以在不同辅料水平下评估多个辅料。对于亲水性凝胶基质的缓释片剂，聚合物水平会影响药物的释放速率。因此，聚合物的水平要根据性能或目标释放曲线进行选择。 v 为了优化处方的载药量以减少药丸大小，特别是大剂量的药物产品。许多口服固体制剂产品需要以每个单位片剂或胶囊100mg以上的剂量制备。有相当一些新的化合物需要高达500mg或750mg每单位剂量或更高的剂量。由于协同治疗良好的效果和生命周期管理策略，固定剂量组合疗法变得越来越流行。活性成分的数量和每单位药片的剂量也在增加。因此就需要制备片剂大小合理、适宜吞咽的产品，特别是对于老年患者。因此，优化处方，使片剂中的载药量尽可能高就非常重要，这也意味着惰性辅料的空间很小。选择正确的用量、正确功能性辅料变得尤为重要。 多规格的产品使用“规格与片重成比例”的策略 - 使用相同的处方组成（原料与辅料的比例）并将较大的规格压制成较大的片剂。因为原料与辅料的比例是相同的，这种策略有利于避免单独的稳定性研究；然而缺点是较高的规格片比较大，由于吞咽困难可能出现“患者依从性”问题。而开发临床试验制剂所用的时间有限，往往不会优先进行载药量和片剂大小的优化。在这个阶段，优化辅料的选择，辅料的水平，载药量以及片剂大小和药物负担的减少是非常重要的。复方制剂也同样具有相同的问题，如果可以开发更容易吞咽的更好的药物，患者将会受益匪浅。在开发阶段优化处方，可以通过增加每单位片剂或胶囊的载药量，从而减小药片大小。 |
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