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美国癌症研究协会（AACR）成立于1907年，是世界上创立最早、规模最大的专注于癌症研究的科学组织。2018年AACR年会即将于4月14-18日在芝加哥举办，今年的主题为“Driving Innovative Cancer Science to Patient Care”。在本次AACR年会上将迎来多项肺癌免疫治疗的重磅研究。在4.16上午的肺癌免疫进展专场上，免疫联合方案用于晚期NSCLC一线治疗的3项研究将重磅发布，分别为KEYNOTE-189研究，IMpower150研究和CheckMate 227研究。同时由吴一龙教授领衔的Nivolumab中国注册研究CheckMate 078也将重磅发布。 免疫联合治疗各领风骚 KEYNOTE-189: Pembrolizumab联合培美曲塞与铂类了联合一线治疗非鳞NSCLC的随机对照III期研究 免疫检查点抑制剂联合化疗有协同作用，细胞毒化疗在杀伤肿瘤细胞的同时暴露了细胞抗原，PD-1/PD-L1抑制剂激活了肿瘤特异性T细胞免疫，进而引起更多持续性免疫应答。II期研究KEYNOTE-021队列G入组了初治的EGFR和ALK野生型的IIIB-IV期非鳞NSCLC。根据PD-L1表达水平（<1% vs. ≥1%）进行分层，患者1:1随机分配接受4个周期培美曲塞卡铂化疗±Pembrolizumab 24个月，两组患者都可以选择接受培美曲塞单药的维持治疗，单独化疗组的患者允许进展后交叉接受，Pembrolizumab单药治疗。主要研究终点为ORR。研究共入组了123例患者，Pembrolizumab联合化疗组和化疗组分别为60例和63例。更新随访的数据显示，Pembrolizumab联合化疗组和单纯化疗组的ORR分别为56.7% (95% CI 43.2%-69.4%)和30.2% (95% CI 19.2%-43.0%)，P=0.0016，ORR几乎提高1倍。此外，Pembrolizumab联合化疗组亦显著延长DOR和PFS。基于KEYNOTE-021队列G的阳性结果，2017年5月，美国FDA已经Pembrolizumab联合培美曲塞铂类方案用于EGFR和ALK野生型的非鳞NSCLC，对于这部分患者是没有限制PD-L1表达状态，不需要检测。本次报道的KEYNOTE-189研究是免疫检查点抑制剂联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗的第一个III期研究，据称本研究获得了PFS和OS的双重阳性结果，期待研究结果的公布，将正式奠定Pembrolizumab联合培美曲塞铂类方案用于EGFR和ALK野生型晚期非鳞NSCLC一线治疗的地位。 会议信息： 美国时间：4.16 10:35-10:55am 地点：N Hall B (Plenary Hall) - McCormick Place North (Level 3) IMpower150: atezolizumab联合 bevacizumab与化疗用于不同PD-L1 表达亚组患者的PFS数据（根据SP142和SP263 IHC平台检测），确认了这一联合方案用于转移性NSCLC一线治疗的全人群获益 IMpower150是一项多中心，开放性，随机，对照III期临床研究，评估atezolizumab 化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治IV期非鳞NSCLC的疗效和安全性。入组患者随机（1：1：1）分配至：atezolizumab 卡铂 紫杉醇（A组），或atezolizumab 贝伐珠单抗 卡铂 紫杉醇（B组），或贝伐珠单抗 卡铂 紫杉醇（C组，对照组）。根据入组人群是否为驱动基因野生型患者，分为ITT-WT型（占随机患者的87%）和EGFR/ALK 型（占随机患者的13%）。ITT-WT型患者又进一步根据免疫相关基因表达谱分为Teff-high WT组和Teff-low WT组。主要研究终点为研究者评估的ITT-WT患者的PFS，Teff-high WT组的PFS和OS。在2017年12月的ESMO IO会议上，研究首次公布了PFS数据。在ITT-WT患者中，B组对比C组，显著延长PFS，研究者评估的mPFS分别为8.3 vs 6.8个月（HR=0.617，P<0.0001）。此外，在Teff-high WT组患者中，B组对比C组亦显著延长PFS，mPFS分别为11.3 vs 6.8个月（HR=0.505，P<0.0001）。前不久，罗氏官方消息称OS也获得了阳性结果。在本次大会上将不同PD-L1 表达亚组患者的PFS数据（根据SP142和SP263 IHC平台检测）。 会议信息： 美国时间：4.16 11:05-11:25am 地点：N Hall B (Plenary Hall) - McCormick Place North (Level 3) CheckMate 227: Nivolumab联合ipilimumab对比含铂双药化疗用于晚期NSCLC一线治疗的初步研究结果 CheckMate 026研究中，Nivolumab单药对比含铂双药化疗用于晚期NSCLC一线治疗的失败后，Nivolumab在晚期一线治疗上一度沉沦。继CheckMate 026研究失败后，迅速开展了CheckMate 227研究，同时根据CheckMate 026研究中肿瘤突变负荷（TMB）的结果修改了研究设计。CheckMate 026研究是免疫联合治疗用于晚期NSCLC的第一个III期研究，此外，本次大会上还会同时公布TMB与免疫联合治疗用于晚期NSCLC一线治疗临床获益率的关系，探寻TMB的最佳cut-off值。早在今年2月，百时美施贵宝就已经报出CheckMate 227研究在高TMB人群（TMB>10 mut/mb）中取得了PFS阳性结果，期待AACR大会上具体的研究数据报道。 随着越来越多免疫联合方案用于晚期NSCLC一线治疗的研究结果公布，一线治疗将成为免疫联合方案新的主战场，如何选择合适的患者接受合适的免疫联合治疗将成为新的讨论焦点。期待这些重磅研究结果的公布，肿瘤资讯将第一时间为大家带来更新报道。 会议信息： 美国时间：4.16 11:25-11:55am 地点：N Hall B (Plenary Hall) - McCormick Place North (Level 3) 中国好声音 CheckMate 078：Nivolumab对比多西他赛用于中国人群为主的经治晚期NSCLC的III期临床研究 CheckMate -078是一项以东亚人群为主的多国、随机III期研究，研究对比了Nivolumab与多西他赛用于铂类双药化疗后进展的IIIb / IV期NSCLC患者的疗效和安全性。该研究主要在中国进行，患者2:1随机分配介绍Nivolumab或多西他赛治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要终点为总生存期（OS）。这是PD-1在中国患者中进行的第一项研究，也是Nivolumab在中国的注册临床试验。研究PI是广东省人民医院吴一龙教授，本次CheckMate -078研究入选AACR大会口头报告，也是中国专家在AACR大会上的第一个临床口头报告，值得期待！ 会议信息： 美国时间：4.16 4:05-4:20pm 地点：N Hall C - McCormick Place North (Level 1) |
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