肾功能正常的CYS-C与VTE风险之间相关性的探讨

★冲锋献阵★

包括深静脉血栓和肺栓塞在内的静脉血栓栓塞症（VTE）是一种常见的疾病，常伴有严重的短期或长期的并发症，并可能导致致命的后果。VTE的发病率为0.1- 0.3%，并随年龄的增长呈陡峭式增高。尽管许多环境和遗传易感因素与VTE有关，但是仍然有30%-50%的VTE 没有明显的诱发因素。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C，CYS-C）是一种非糖基化半胱氨酸蛋白酶抑制剂，分子量仅为13kDa，大多数有核细胞（管家基因：在生物体几乎所有的细胞中始终表达的基因，表达产物大致以恒定水平始终存在于细胞内，是维持细胞最低限度功能所不可缺少的基因）以恒定速率合成。虽然之前有报道其水平不受性别、年龄或肌肉质量的影响，但最近的研究显示男性中CYS-C的浓度相对较高，并且其水平与身高、体重和年龄之间呈正相关。

通过血清CYS-C来评估肾小球滤过率（eGFR），从而反映肾功能的受损情况，而肾功能受损的受试者，其日后患动脉心血管疾病的风险可能会因此而增加。研究表明CYS-C水平可预测肾功能正常的受试者患动脉心血管疾病的风险。

先前的研究结果与基于CYS-C确诊的轻度肾功能受损与形成VTE风险密切相关之间产生了不同的结论。CHS研究中表明CYS-C水平与VTE风险无相关性。然而，ARIC研究中表明：在基于血清CYS-C评估的eGFR受试者中，严重肾脏疾病患者中总VTE的风险增加1.6倍。尽管CYS-C的升高最有可能是肾功能不全与VTE之间存在的联系，但正常肾功能的人群中CYS-C对VTE风险的预测价值尚未阐明。本研究的目的是前瞻性调查研究在正常肾功能受试者中CYS-C与VTE的发生之间是否具有风险相关性。

测定在参加Tromsø研究中肾功能正常的3251名男性和女性的血清CYS-C水平，受试者年龄在25岁-84岁之间。肾功能正常是：

1.通过肌酐来评估的肾小球滤过率大于90mL/min/1.73m；

2.无微量白蛋白尿。

结    果 

在中位数为12.3年的随访期间有83位受试者罹患静脉血栓栓塞症，其中53人（63.9％）为继发性。血清CYS-C水平增加一个标准偏差（0.11 mg / L），总静脉血栓栓塞的风险比增加了43%（风险比1.43; 95％可信区间1.17-1.72）。调整其他因素之后发现最高四分位CYS-C（≥0.87mg/ L）水平的受试者相比于在最低四分位数（≤ 0.72毫克/升）水平的患者患静脉血栓栓塞的风险增加了2.5倍（危险比2.51; 95％可信区间1.27-4.96）。诱发静脉血栓栓塞的风险估计值更高（风险比3.11,95％置信区间1.23-7.86）。

结    论

血清CYS-C水平与正常肾功能受试者中静脉血栓栓塞的风险具有相关性。我们的研究结果表明，血清CYS-C水平的升高除了反应肾功能受损外还可能会促进静脉血栓的形成。

参考文献：Brodin EE, Brækkan SK, Vik A,et al.  Cystatin C is associated withrisk of venous thromboembolism in subjects with normal kidney function theTroms study. Haematologica.  2012,97(7):1008-1013.

水彩配图：子陌

编辑推送：大树