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肿瘤学临床试验的数量远超过其他治疗领域临床试验，并且多数主要的生物制药学公司均或多或少涉足肿瘤学领域。
但是，即使数字如此巨大，为何其中仅6.7%在1期后通过美国食品及药物管理局（FDA）批准？有可能是因为招募患者参加肿瘤学试验非常困难，但主要原因还是癌症的复杂性。
在允许癌症肿瘤基因变异的同时解决肿瘤学试验挑战，要求合理处理试验设计、算法和测试方法的灵活性与全球试验执行过程中的一致性这二者之间的关系。
全球肿瘤学试验的解剖病理学复杂情况：差异性挑战 让我们重点关注乳腺癌和雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）和HER2分析，利用组织标记物说明测试的复杂性。
在实验室里，测试分为两个阶段。在分析前阶段，人们已经可以观察到与预固定冷缺血时间相关联的差异：样本处在寒冷状况下、并且未浸泡在福尔马林中的时间长短将决定其ER或PR染色能力。固定时间的长短不同，也会产生差异。
在分析阶段，首先是包含基础测试步骤（切片、染色等）的技术部分发生变化。不同免疫组织化学（IHC）抗体对不同受体可能有不同的敏感程度。结果如何？如果不同实验室使用不同免疫组织化学（IHC）抗体，染色效果或反应可能有所不同：阳性ER或PR的标准将随之变化。此后当病理学家使用自己的显微镜对专门组成部分进行操作时，将随之发生分析判断上的偏差。
偏差是一个较为常见的问题。其中公开报道的一项案例是2000年代中期的ALTTO试验：超过1,000个乳腺癌样本发送到欧洲肿瘤学研究所进行集中审查，其中发现4.3%的样本为雌激素受体误报，20%为误报。对于本应受益于抗雌激素治疗，但却由于不准确的当地分析结果而无法接受该治疗的癌症患者而言，这种结果偏差是极为有害的。
指导方针与解决方案：减少肿瘤学试验中的差异 为了尝试降低影响ER/PR/HER2和免疫组织化学（IHC）的差异因素，美国病理学家协会和美国临床试验肿瘤学会在2010年发布了指导方针，包括为ER/PR阳性设置大于或等于1%的新分界点，而不是原子核曾呈现染色阳性的10%。
新标准规定了控制和样本拒收标准的使用与解释，定义了验证和重复标准以降低实验室中的免疫组织化学（IHC）差异性，并推荐了CAP实验室认证或同类认证以及ER/PR培训和测试。
尽管有指导方针，差异性仍然是一项可变因素，需要临床业内企业共同努力并降低测试差异。
在理想情况下，如果进行所有测试的病理学家都居住在集中的位置并且样本也位于同一地点，则一致性可能有所改善。然而，这并非始终可行。在全球范围内移动图片远比移动样本和专家更为容易。
不幸的是，并非所有影响组织标记物差异的因素均为轻松可控因素。各实验室无法控制预固定冷缺血时间和固定时间。这仍然是一项现场责任，并且需要进行更多培训以便在样本送达临床测试之前降低差异性。但是，利用相同设备、抗体和全球试验中的批次编号毫无疑问有助于控制分析和说明。
协调解剖病理学与组织学服务的优势 协调解剖病理学与组织学（APH）服务让实验室能够整合主要的癌症诊断方法：免疫组织化学（IHC）、细胞遗传学、流式细胞计量术、荧光原位杂交（FISH）和分子遗传学。这些在实体瘤分析中发挥重要作用，可提高细节程度或“分辨率”。在较低水平上，免疫组织化学（IHC）关注组织结构。在最高水平上，分子测试重点放大观察DNA序列突变。
如果除了这些方法之外，解剖病理学实验室还提供每种类型癌症的专业知识，则诊断起来将更为自信。
各实验室还需要灵活的IT系统进行所需的各类测试。如果希望通过尽量在当地测试、遵循相同SOP、在整个试验中使用相同试验人员等方法降低临床试验差异，IT系统必须能够让员工与全球病理学家和专家进行互动。借助于可靠的数据传输，远程专家能够确定患者是否患有癌症。
最终目标是在不损害一致性的情况下提供灵活、全面、高质量的评论。
需要采取适当方法减少模棱两可的领域并提高诊断质量 在2013年后期更新指导方针之前，根据HER2的免疫组织化学（IHC）或增强HER2基因的荧光原位杂交（FISH）为患者提供anti-HER2抗体。如果染色高于10%，则认为患者为HER2阳性并且需要进行治疗。相反，如果染色低于10%，则认为患者为阴性并且无需治疗。
而该算法则逐渐暴露出可能导致的问题。针对数千名患者的测试表明，存在一种模糊区域，即某病例既不是阳性也不是阴性。在这种情况下，必须进行从免疫组织化学（IHC）到荧光原位杂交（FISH）的反射测试。HER2基因将显示放大与否，并从而说明患者的可能反应。因此，对这些患者进行分类是进行治疗决策的关键所在。
根据2013年指导方针，荧光原位杂交（FISH）测试也可能在约10%患者中形成模糊区域。如果初始测试和反射测试无法得出结论，则试验计划必须具备灵活性并允许对额外标记物进行反射试验：在这种情况下，采用特定染色体探针并在患者样本上添加新的基因进行替代性荧光原位杂交（FISH）分析。随后产生的区域性HER2基因扩增将真实地表明患者将响应治疗。因此，在使用免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）的任何当前临床试验中，需要另外准备一套荧光原位杂交（FISH）探针，并且未来的试验计划应当允许进行反射测试。
非小细胞肺癌（NSCLC）也正好说明了疾病复杂性如何推动治疗发展。在美国每年诊断超过200,000个案例，其中肺癌是排名第二位的最常见癌症。所有病例中85%为非小细胞肺癌。并非所有病例均由吸烟导致，其它因素为这款疾病带来异质性成因。
这涉及多种基因，如果它们碰巧处于相同途径，则将导致细胞增殖。因此，不仅仅局限于基因，调查其途径寻找针对特定疾病的基因突变也非常重要。
突变的复杂性推动治疗的发展：EGFR突变会增强或降低对部分药物（例如吉非替尼）的敏感性；KRAS突变会降低对其它药物的敏感性。约4-5%NSCLC病例中出现的HER2（在乳腺癌中发现）是由于特定DNA突变导致的，而不是由基因扩增导致的。在此类病例中无法保证治疗效率，但是众所周知该基因会导致乳腺癌发展迅速，因此有必要考虑治疗其它实体瘤的现有治疗方案。
随着时间推移，可能出现其他低频率类型的癌症。提供个性化患者治疗意味着为整个临床试验计划提供更大灵活性，同时无需牺牲一致性。员工应当可访问全球研究者网络，并且通过标准化的SOP和仪器进行无缝操作。专门领域的病理学家和对患者的战略临床分类也将为治疗方案选择提供指导。通过专业化测试、智能物流、专门技术和高质量的数据管理降低差异仍然是改善癌症药物审批的关键。
奇怪的是，我们在临床研究中面临以下情况：测试和诊断方法越标准化、全球支持程度越高，则对于个人患者而言相关治疗方案的目标性和优势越明显。
联盟可提供高效、一致的解决方案 Covance与NeoGenomics,Inc.强强联手，共同打造了创新型测试中心，这是一个实验室内的实验室（LWL），旨在解决影响全球临床试验的诸项挑战。全新Covance LWL可进行组织处理、切片和染色。另外在上海还有一个实验室，并在2015年初在日内瓦和新加坡分别设立一个实验室。结合NeoGenomics在癌症遗传学、荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC）方面的专业知识，Covance可提供全套病理解剖及组织学测试服务。如需了解我们解剖病理学与组织学（APH）服务完整范围的更多信息，请访问与我们联系。
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