IDH-突变型、伴1p/19q共缺失的2级和3级少突胶质瘤 IDH-mutant, 1p/19q-codeleted (grade 2 and 3) oligodendrogliomas 少突胶质瘤,是罕见的原发性脑肿瘤。 提起少突胶质瘤,肿瘤标本必须同时存在着异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变和1p/19q共缺失。 二者缺一,该肿瘤就不能被称之为少突胶质瘤! 流行病学 少突胶质瘤,并不常见,约占中枢神经系统所有神经上皮肿瘤的5%。 通常在25~45岁的成年人被发现中,偶尔也在青少年和65岁以上的成年人中被检出。 临床特征 少突胶质瘤,生长缓慢,可能会在脑内沉寂很多年。 最常见的首发症状是癫痫发作。被检出时存在局灶性神经功能缺损,如偏瘫等,并不常见。 神经影像 大多数少突胶质瘤,在T2像上呈高信号、或混合信号,在T1像上呈低信号、或混合信号。 对比增强的结果多变的,有强化的病变,并不一定就是3级。 诊断 确诊需要足够的组织样本,用于组织病理学和分子研究,包括:检测有无异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变、和1p/19q共缺失。 肿瘤标本,可以通过对深层肿瘤进行立体定向活组织检查获得,或者通过可切除的肿瘤,进行最大安全切除后获得。 病理学 组织病理学上,2级和3级少突胶质瘤,归属于弥漫浸润性胶质瘤,包含着IDH1或IDH2突变、和1p和19q的共缺失。 在具备IDH突变的胶质瘤中,核ATRX表达的保留和TP53突变的缺失,提示存在1p/19q共缺失。 化疗敏感性 与其他弥漫性胶质瘤相比,少突胶质瘤对化疗高度敏感。 虽然大多数患者无法治愈,并最终离开,但少突胶质瘤的自然史很长,并且少突胶质瘤比其他IDH突变型胶质瘤对放疗和化疗都更敏感。 手术切除 手术切除,是处理所有疑似弥漫性胶质瘤的第一步。 最大限度的安全切除,一直都是目标。 与其他弥漫性胶质瘤一样,全切除就能改善预后,但是,事与愿违,全切除这个目标并不是总是能被实现。 辅助治疗 手术切除并不能治愈少突胶质瘤,所有患者最终都需要放疗和化疗。 对于大多数接受完全、或近完全切除的2级少突胶质瘤的患者,建议只进行观察。 特别担心疾病会复发的患者,可以选择立即术后治疗。 对于大多数有明显残留、或存在症状的2级和3级少突胶质瘤患者,立即术后治疗很合适。 当2级或3级少突胶质瘤患者,被选定给予辅助治疗时,建议放疗➕化疗,而不是只放疗。这一建议,是基于长期随访试验的结果。 对于少突胶质瘤患者,甲基苄肼、洛莫司汀、长春新碱联合的PCV方案,和替莫唑胺,都是合理的选择,这两种方案正在被进行组间随机试验比较。具体的选择应该个性化。 对于不适合进行放疗的患者,可以采用只化疗。例如,弥漫性的、多叶的或双半球少突胶质瘤患者,假如给予放疗,则所需的辐射场会非常大,或者基本上是全脑辐射,此时,完全可以只给化疗。 随访观察 少突胶质瘤患者在积极治疗期间、及其后需要间断的影像随访。 MRI通常在放疗结束时,以及在积极化疗期间每3~6个月进行一次。治疗完成后,更宽松的随访时间表,例如,每6~12个月一次,也是合理的。 复发和预后 复发少突胶质瘤的治疗,应根据既往治疗、复发疾病的位置、和可切除性、以及自既往放疗后的时间进行个体化安排。 尽管少突胶质瘤的存活时间很长,但由于肿瘤最终会加速生长和肿瘤对现有疗法的耐药性,几乎所有患者最终都会离开。 前瞻性试验结果中的平均生存期,约为15~20年。 |
|