倍他乐克（美托洛尔酒石酸盐或琥珀酸盐），该如何使用？

生命在呼吸 2018-05-20

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作者：高丽丽

来源：掌上医讯

1、美托洛尔药理作用是什么？同类常用药有哪些？

美托洛尔为选择性β1受体阻滞剂，能特异性阻断β1受体，对β2受体的影响相对较小。临床常用的同类药主要有阿替洛尔、比索洛尔。

项目	美托洛尔		阿替洛尔	比索洛尔
项目	美托洛尔酒石酸盐	美托洛尔琥珀酸盐（缓释剂）	阿替洛尔	比索洛尔
有无内在拟交感活性（ISA）	不具有ISA
β1受体选择性	比索洛尔最高
达峰时间（h）	1-2	3-7	2-4	3-4
半衰期（h）	3-4	12-24	6-10	10-12
首关效应	50-60%		0-10%	＜10%
生物利用度	胃肠道吸收迅速，在胃肠道、肝脏被广泛代谢（首过效应），口服生物利用度低。		胃肠道吸收不完全，生物利用度相对较高。	口服吸收迅速完全，生物利用度高。
水溶性/脂溶性	脂溶性		水溶性	水脂双溶性
血脑屏障	易透过		不易透过	可透过
主要消除器官	肝		肾	肝、肾
代谢特点	①主要在肝脏代谢，少量以原型从尿中排泄。 ②当肝脏血流下降（如老人、HF、肝硬化）时药物易蓄积。 ③易进入中枢神经系统发挥中枢疗效。		①主要以原型从肾脏排泄。 ②当肾小球滤过率下降（老年、肾功能障碍）时，半衰期延长。 ③不易进入中枢神经系统，故这部分不良反应较低。	既可在中枢神经系统发挥作用，又减少了中枢神经系统的不良反应。

注：内在拟交感活性（ISA）：β受体阻滞剂具有微弱的β受体激动作用，能同时激动和阻断β肾上腺素能受体。有ISA活性的药物引起心脏抑制和诱发哮喘的作用较弱。

⑴美托洛尔：脂溶性，组织穿透力强，较易进入中枢神经系统，可能是导致该药中枢不良反应（如多梦、幻觉、失眠、抑郁等）的原因之一。

⑵阿替洛尔：水溶性，组织穿透力较弱，很少通过血脑屏障。

⑶比索洛尔：是目前国内上市的β阻滞剂中对β1受体选择性最高的药物。水脂双溶性，既有水溶性β受体阻滞剂首关效应低、、半衰期长的优势，又有脂溶性β受体阻滞剂口服吸收率高的优势，中度透过血脑屏障。既发挥了阻断部分β1的作用，也减少了中枢神经系统不良反应。

2、美托洛尔可用于治疗哪些疾病？

美托洛尔具有降低血压，抗心肌缺血，阻断RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统），改善心脏功能和增加左心室射血分数，抗心律失常等作用。因此，可用于伴快速性心律失常、冠心病(稳定/不稳定型心绞痛及心肌梗死后)、慢性心力衰竭、主动脉夹层、交感神经活性增高(高血压发病早期伴心率增快者、社会心理应激者、围手术期高血压等)以及高血流动力状态(如甲亢)患者等。其中治疗甲亢主要机制是可使T4向T3转换受到抑制，又可对抗儿茶酚胺的作用，迅速缓解甲亢的心动过速、眼睑痉挛、震颤、焦虑、心悸、多汗、手抖等症状，一般不作为甲亢的长期和单独用药。

3、美托洛尔制剂有哪些？有什么区别？

临床常用的有酒石酸美托洛尔片（平片）、琥珀酸美托洛尔缓释片。此外还有酒石酸美托洛尔胶囊、酒石酸美托洛尔缓释片、酒石酸美托洛尔注射液等。

酒石酸美托洛尔片与琥珀酸美托洛尔缓释片比较

项目	酒石酸美托洛尔片	琥珀酸美托洛尔缓释片
注：琥珀酸美托洛尔缓释片：微囊化的结构，可沿刻痕掰开服用，但不可压碎或嚼碎。
常用规格	100mg/片、50mg/片、25mg/片	95mg/片、47.5mg/片
达峰时间（h）	1-2	3-7
半衰期（h）	3-4	12-24
服用次数	常以1日2次的方式服用	可每日1次服用
服用方法	空腹服药。	最好在早晨服用，可掰开服。
备注	进餐时服药可使本药的生物利用度增加40%，但空腹服用能维持较稳定的血药浓度。	食物不影响其生物利用度。

酒石酸美托洛尔片与琥珀酸美托洛尔缓释片剂量换算

类别	酒石酸美托洛尔片	琥珀酸美托洛尔缓释片
等效剂量	50mg	47.5mg
等效剂量	100mg	95mg

4、特殊情况/人群使用美托洛尔或同类药时需注意哪些事项？

①撤药综合征：长期使用美托洛尔突然停药可发生撤药综合征，表现为高血压、心律失常和心绞痛恶化等。与长期使用β肾上腺素能受体敏感性上调有关，需缓慢逐步撤药。手术前若停用本药须至少在48h前，毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）和嗜铬细胞瘤术前不能停药。

②糖尿病人：糖原的分解与β2受体激动有关，β受体阻滞剂对正常人血糖水平无直接影响，但可减慢使用胰岛素后血糖水平的恢复速度。另外胰岛素依赖型（1型）糖尿病患者使用非选择性β受体阻滞剂后会掩盖低血糖的一些症状如震颤、心动过速等，但低血糖的其他症状如出汗依然有。糖尿病人若使用的话，可慎重选用小剂量高选择性β1受体阻滞剂如比索洛尔，需注意此类药随剂量加大，其选择性将会降低，进而其不良反应与非选择性药物相似，同时可掩盖低血糖症状。

③哮喘病人：非选择性的β受体阻滞剂可阻断支气管平滑肌上的β2受体，使支气管平滑肌收缩，呼吸道阻力增加，尤其是对哮喘患者影响较大，可能诱发甚至加重哮喘发作。美托洛尔可选择性作用于β1受体，对β2受体作用较弱，增加呼吸道阻力的作用较弱。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，若使用美托洛尔时应联合β2受体激动剂，可部分缓解其造成的支气管痉挛，但仍需谨慎。

5、美托洛尔与哪些药物有相互作用？

美托洛尔与其他药物相互作用是由其药代学、药理学等方面特点决定的。

①药代学特点：美托洛尔没有内在拟交感活性（ISA），口服后吸收较完全，大部分在肝脏代谢，70%由肝酶CYP2D6介导，影响该酶作用的药物与美托洛尔有相互作用。

②药理学特点：美托洛尔可拮抗交感神经系统的过度激活，起到减慢心率、降低心肌收缩力、降低心排出量、减慢传导的作用，同时还可抑制RAAS系统等。

③与其他药相互作用：

⑴降低美托洛尔血药浓度和半衰期：酒精、苯妥英钠、利福平、苯巴比妥、、吸烟，可诱导肝生物转化酶，从而将低本药的血药浓度。

⑵提高美托洛尔生物利用度，升高血药浓度：西咪替丁、肼屈嗪，可通过减少肝血流进而提高本药生物利用度。

⑶吲哚美辛可拮抗美托洛尔的降压作用。

⑷维拉帕米、地尔硫卓和各种抗心律失常药，可抑制窦房结功能和房室传导，使用美托洛尔需谨慎。

参考文献：

1β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识[J].中华心血管病杂志,2009,37(3):195-207

2中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志,2018.10(1):21