FDA突破性新政！肿瘤新药或从临床阶段开始审批。

医趋势说

FDA局长Scott Gottlieb从2017年5月走马上任后，一直在加速药物审批程序，比如颁布「突破性疗法」认证程序将审查时间减少到3个月，缩短将近1/3的时间，2017年新药审批数创21年来新高，有46种新药获批，开启“以患者为中心”的药物经济价值预测时代。

近日，在芝加哥举行的美国临床肿瘤（ASCO）年会上，Scott Gottlieb透露FDA或将颁布重大创新性肿瘤新药审批新政策——“实时审评制”。肿瘤新药上市审批或将提前到临床阶段，完成临床试验后可直接上市，无需排队审批。

颠覆式打破抗癌新药审评监管中的障碍，对于药企来说无疑是重大利好消息！

▲FDA局长Dr. Scott Gottlieb，图片来源Cameron Costa | CNBC

什么是“实时审评制”？

“实时审评制”的具体流程是根据药企提供的肿瘤新药做一份共享申请表格，允许FDA审查员将评论添加到这些背景文件中，确保信息及时沟通和分享。

在提交申请表和被批准之前，FDA需要预先和实时审议临床试验数据：

• 一是检查药企提供的数据完整性和是否齐备；

• 二是打破以往中规中矩的审评流程，帮助药企解决试验药品的质量问题。

也就是说，原先的先进行临床试验再进行新药申请审批，转为边进行临床试验边进行新药审批。

肿瘤新药审批提速至少半年！惠及所有癌症新药

以往新药研发到上市流程

按照原来新药研发到上市的流程，可分为：

• 临床前研究：研究开发（2-3年）、临床前试验（2-4年）

• 临床试验审批（IND）：(1个月以上）

• 临床试验（一般3-7年）：

  人体试验共分三期：

  Ⅰ期临床 20-100例，正常人，主要进行安全性评价。

  Ⅱ期临床 100-300例，病人，主要进行有效性评价 。

  Ⅲ期临床 300-5000例，病人，扩大样本量，进一步评价。

• 新药上市审批（NDA）：半年左右

  

• 上市后研究：临床监测期——Ⅳ期临床，受试者大于2000例；

• 上市后再审批（上市后4-10年）：重新审核 NDA 中的有效性和安全性。

传统的药物审评，80%的审查都集中在临床部分，20%会专注产品自身的问题。所以，一款肿瘤新药从研发到上市，期间起码需要花费十几年的时间。许多新药研发在临床1期、临床2期就已经失败，能够进入临床3期阶段的寥寥无几。

而原来药企在做完临床3期试验后，才能提交报告去排队等候FDA审批批复，根据2017年的标准审评时间为17个月左右，而回答问话、补充相应材料都花费大量时间。

“实时审评制”缩减新药上市时间

如果实行“实时审评制”后，药企在进行临床试验阶段，FDA就开始参与试验数据审评，随时在企业做实验的过程中告知需要改进之处，或者补充材料及补做试验，如果数据不合格，或在临床1期、2期阶段就将药品淘汰，避免药企后续繁复的试验和申请工作。

而完全临床3期阶段时，药企或将跳过审批直接上市，对药企来说，具有颠覆性意义。大大缩短了新药上市时间，预计至少提速半年时间，也让肿瘤患者能更快获得更优质的药物治疗。

目前，“实时审评制”已在上市肿瘤药扩大适应症申请中试点应用。如果试点成功，FDA或将会把此审评方法和流程扩展到所有癌症新药上市申请程序中去。

此外，除了肿瘤药，FDA也有意简化基因治疗和细胞治疗的审查流程。

Scott Gottlieb表示，FDA正在进行细胞和基因治疗的新型临床试验设计的应用科学研究，并且通过监管制定药物加快开发计划。包括使用“突破性疗法”认定，以及再生医学先进疗法认定（RMAT）。

FDA多渠道加速审批提速，两款CAR-T疗法从中受益

早在2017年底，FDA就宣布将对特定癌症药物审批提速。

• 一是对已经获批的一个适应症癌症疗法，通过递交基于“更有针对性的数据集（如单臂研究）”的补充申请，获得第二个适应症的批准。

• 二是根据中间临床终点（intermediate clinical endpoints）加速批准新药上市。

两个突破性CAR-T疗法：诺华的Kymriah和Kite的Yescarta都分别获得了FDA优先审评资格和快速通道资格，都成为FDA新药审批提速的受益者。

▲不同审评方式时长对比

根据上表显示，2017年标准审评时间为17个月，而进入优先审评的药物为7.3个月，突破性疗法的审评时间为8.3个月。相比标准审评时间减少10个月左右。Kymriah和Yescarta这些优先审评路径下的药物获批时限约为7.3个月，达到2013年以后的最快速度。

如果实施“实时审评制”，CAR-T疗法连这7.3个月的审评时间或将免去！未来CAR-T疗法竞争也将越来越激烈。

▲FDA批准的3种基因疗法（信息来源：FDA官网）