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2018年6月9日，银川，中国儿童免疫与健康联盟（China Children’s Immunity and Health Alliance, CCIHA）成立大会顺利召开。 CCIHA由北京医学奖励基金会、首都儿科研究所、上海复旦大学附属儿科医院等9家医院科室倡议发起，全国从事儿童免疫与健康工作的医疗机构、社会组织、产学研单位共同组建。联盟明确以帮助指导成员单位免疫专科专业建设和专业人员培养、针对儿童免疫热点问题组织筹划教育与研究项目、促进社会对儿童免疫认知、奖励儿科一线医师为己任，致力于还社会和家庭一个好孩子的单纯目标。中国儿童免疫与健康联盟，也是儿科第一个以专业形式成立的联盟，为中国儿科免疫疾病诊疗和儿童生长发育事业打开了一个交融协同发展的新篇章！ 会议上，重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科唐雪梅教授就维生素D与疾病的关系，作了精彩报告。 维生素D为固醇类脂溶性维生素，1913年，美国科学家Elmer McCollum和Marguerite Davis在鱼肝油里发现了一种物质，起名叫「维生素A」，后来，英国医生EdwardMellanby发现，喂了鱼肝油的狗不会得佝偻病，于是得出结论维生素A或者其协同因子可以预防佝偻病。 1921年Elmer McCollum使用破坏掉鱼肝油中维生素A做同样的实验，结果相同，说明抗佝偻病并非维生素A所为。 他将其命名为维生素D，即第四种维生素，但当时的人们还不知道，这种东西和其他维生素不同，因为只要有紫外线，人自己就可以而合成。 1923年，人们知道7-脱氢胆固醇经紫外线照射可以形成一种脂溶性维生素(现在知道是D3)，Alfred Fabian Hess甚至指出「阳光既是维生素」。德国哥廷根大学教授AdolfWindaus在1930年成功的研究出维生素D的化学结构。1923年威斯康辛大学Harry Steenbock证明了用紫外线照射食物和其他有机物可以提高其中的维生素D含量，用紫外线照射过兔子的食物，可以治疗兔子的佝偻病。就用自己攒下的300美元为自己申请了专利，Steenbock用自己的技术对食品中的维生素D进行强化，到1945年他的专利权到期时，佝偻病已经在美国绝迹了。随着科学的不断发展科学家发现维生素D的作用不只是可以预防佝偻病对其他疾病也有帮助。 维生素D如何获取？ 我们先来了解下我们是如何获得维生素D的， 1.外源性：这一个大类是从食物中获取维生素D，像三文鱼，鸡蛋黄，乳制品，虾等食物都是含有丰富的维生素D； 2.内源性：这类是通过阳光照射来获取维生素D。人体皮肤中的7-脱氢胆固醇在经过日光中紫外线的光化学作用转化为维生素D3。 除去以上这二种以外婴幼儿还可以通过母体-胎儿的运转来获得维生素D，也就是说，胎儿在母体时通过胎盘获得维生素D，在胎儿出生后维生素D的储存可满足出生后一段时间的生长需要，所以新生儿体内维生素的量与母亲的营养状况和胎龄是有关系的。 我们来快速简单的了解下维生素D的作用： 1.钙磷调节 +增加肾脏近曲小管对钙磷的重吸收 +促进肠黏膜对钙磷的吸收 +刺激破骨细胞促进骨质溶解，升高血钙促进骨生成。 2.免疫调节 25( OH)2D3的血液水平和其调节作用有直接关系，在其血液水平很高或很低时，都会出现免疫抑制，但不同浓度下引起免疫抑制的机制是不同的。在血液中维生素 D 浓度很高时，可以刺激产生 TGFβ-1 和 IL-4，这两种细胞因子可以抑制炎性 T 细胞的活性，通过这种抑制使免疫功能下降。 重点来了，维生素D与疾病的关系 1.VitD与毛细支气管炎 毛细支气管炎是婴幼儿较常见的一种下呼吸道 感染性疾病。主要临床表现为喘憋、三凹征和呼吸急促。发病多与免疫有关，且该年龄段小儿常伴有维生素D 缺乏。 有学者用RTC调查法发现，每天摄入（100IU/kg.d）维生素D与安慰剂二组对照发现使用维生素D组： 1.有效降低了疾病缓解的平均时间； 2.降低了达到经口喂养的平均时间； 3.降低了住院日数。 这是因为维生素 D 对呼吸系统的保护促进作用 ，维生素 D 可通过影响II型肺泡上皮细胞的分化和表面 活性物质的分泌从而促进胎儿肺的成熟。同时维生素D对适应性免疫中也发挥了重要的作用，1，25¯(OH)2 D3 会影响活化 T 细胞的分化，通过减少 IL¯2 和干扰素的分泌，增加 IL¯4、IL¯5 和 IL¯ 10 分泌，抑制辅助性 T 细胞( helper T cells Th) 1 反应，促进 Th2 反应，并能通过抑制免疫应答，减轻炎 症反应和组织损伤。 2.VitD与糖尿病 晒太阳让皮肤接触紫外线B(UVB)是维生素D的主要来源，长期以来都认为，像是芬兰和瑞典等阳光较少的高纬度国家，罹患第一型糖尿病的比例较高；接近赤道的国家比例较低。维生素 D 缺乏会使单核细胞成为脂肪转运者。单核细胞是免疫系统中的一种白血球。它们从骨髓进入血液的几天后，往往会移动到组织中，在那里成熟为巨噬细胞 。失活或减少单核细胞和巨噬细胞上的维生素D 受体，会增强肝脏和动脉壁的炎症；而单核细胞附着到血管壁的能力也会提高，在那里释放出与糖尿病和心脏病有关的胆固醇和炎症性物质。 有一个列队研究在新生儿出生后一年每天补充2000IU维生素D3，研究发现维生素D3有效降低自身免疫疾病如一型糖尿病的风险。 3.VitD与类风湿关节炎 类风湿关节炎（RA）是一个主要影响关节的长期持续性疾病。它通常导致关节发热、肿胀和疼痛。疼痛和僵硬往往于休息后更恶化。最常见的是手腕和手涉及到身体两侧相同的关节。这个疾病也可能影响身体其他部分。目前虽病因还不明，但有很多研究表明，如果摄入足够的维生素D可以帮助预防类风湿关节炎，但是一旦炎症疾病建立起来，它就不那么有效了，因为像风湿性关节炎这样的疾病会导致维生素D缺乏敏感性。 上图为在类风湿性关节炎（RA）患者组和对照组中，维生素D 3 [25（OH）D 3 ]平均值± 4.VitD与幼年特发性关节炎 Nisar MK 等人曾将 19 篇幼年特发性关节炎文献进行 Meta 分析，分析了JIA 患儿血清维生素 D 水平情况，结果显示有 82% 的 JIA 患儿存在维生素 D 不足，其中，以全身型水平最低，这一研究表明JIA 患儿存在 Vit D 水平不足，甚至缺乏。 维生素D居然那么有用，那么应该摄取多少？ 上图为中国营养学会对维生素D每日摄取量的一个建议，对比美国内分泌协会的做法，中国对每日最大剂量还是相当保守的。 安全使用最重要 维生素D虽然对很多疾病都起到了预防作用，但如果超量也会造成维生素D中毒。所以东西虽好，过而不及。当血清维生素D水平100 ng/ml（250 mmol/L）为维生素D过量。当150 ng/ml（375 mmol/L）为中毒。初期症状为厌食，恶心和呕吐，继而出现尿频，乏力，神经过敏和瘙痒.肾功能受到损害，出现尿比重降低， 蛋白尿，管型及氮血症.可出现转移性钙化作用。最好最安全的做法就是根据每个人不同的情况，在医生的指导下进行服用。 到底如何补充？ 说了那么多，到底应该怎么补充维生素D。我们既然已经知道补充维生素D的方法有内源性和外源性二种，那么我们就应该多晒太阳，需要晒多久的太阳呢？维生素D研究者、前美国西南医学院教授索拉姆透露，如果晒太阳至皮肤发红，人体将会合成2万IU的维生素D。但在阳光下出现皮肤红肿或是过敏,不利于皮肤健康。所以保护皮肤的同时，若想要通过晒太阳安全地获取维生素D,每周应该在阳光较好的上午10点~下午2点走出户外，让手脚、胳膊和腿(约占全部皮肤的25% )晒2~3次太阳。 外源性就要通过食物补充或是维生素D制剂，在选择维生素D制剂时需要注意有没有致敏性元素（橄榄油，椰子油等）。
我们儿科医生平时在工作中经常接触到维生素D，对它印象最深的就是维生素D对钙磷的调节，但近年来不断的研究表明它对免疫调节的作用也日趋显现，但具体的用量和疗程还需要在实践中不断改进调整。现在市面上有很多维生素D制剂，所以家长们在选择时也需要看清成分合理使用。 |
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