专家告诉你：一周吃一次的降糖药——曲格列汀的降糖效果与安全性

最近在接诊一位糖尿病病人时，他从口袋里掏出一个铝箔包装的药片，对我说：“许大夫，这是朋友从日本带来的降糖药物，一个星期才吃一次，您帮我看看能不能吃？”

我好奇地接过这个神奇的药物，只能认出包装盒上的“糖尿病治疗药，100mg，1周1回”，其余均是日文。

这个药的化学名字为“曲格列汀琥珀酸盐”（以下简称为“曲格列汀”），是全球上市的第一个一周服用一次的口服降糖药物，2015年3月首次在日本上市。

曲格列汀是一种超长效的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，DPP-4 抑制剂是一类近年上市的新型口服降糖药物。提到DPP-4，不得不提一下胰高血糖素样肽-1（GLP-1)。

正常生理情况下，当人进餐后，小肠上皮会分泌GLP-1，刺激胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌， 这样一来餐后血糖就会既不高也不低。

但遗憾的是，这种GLP-1物质被分泌出来之后没多久，就会被体内的DPP-4酶所降解，无法发挥作用。科学家发现这一情况后，通过坚持不懈的努力，设计出了一种新型的降糖药物，称为DPP-4抑制剂，顾名思义，就是能够抑制DPP-4降解GLP-1，使得GLP-1多发挥一会儿降糖作用。

根据这个机理，新的降糖药物诞生了。目前中国市场上已经有好几种DPP-4抑制剂，临床大夫给患者的选择也越来越多。如西格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、维格列汀等，这些DPP-4抑制剂除了维格列汀是一日两次口服之外，其他都是一日一次即可。

那么，曲格列汀是怎么回事呢？

曲格列汀凭什么能够一周服用一次？

目前发表的所有针对曲格列汀这个药物的临床研究均是在日本本土进行的。

研究结果为：日本健康男性志愿者，服用曲格列汀100毫克，过了一周后， 检测发现对于DPP-4酶的活性抑制率达到66.76%。如果每周服用一次100毫克曲格列汀，12周后再复查抑制率，可以达到77.4%。

由此可见， 曲格列汀作用持久，一周服用一次，完全可以达到有效抑制DPP-4活性的目的，而其他同类型药只能抑制几个到十几个小时，需要每日给药才行。

一周一次的曲格列汀降糖作用到底怎么样？

在曲格列汀的Ⅱ期临床研究中（所谓Ⅱ期临床研究是在患者中进行，主要针对药物的治疗作用进行初步评价，当然也会同时评价其可能出现的毒副作用），322例经饮食和运动干预无效的糖尿病病人，接受曲格列汀一周一次或者安慰剂治疗12周。

最终的研究结果提示：与对照组（即服用安慰剂的病人）相比，服用曲格列汀的病人糖化血红蛋白低0.55%左右。

另外， 在这项研究中还发现，曲格列汀可以有效降低空腹血糖，服用曲格列汀12周后，空腹血糖平均可以下降0.55mmol/L左右。

在曲格列汀的Ⅲ期临床研究中（所谓Ⅲ期临床研究是指治疗作用确证阶段，包括治疗剂量的设定等），同为DPP-4抑制剂的曲格列汀（一周一次）与阿格列汀（一日一次）相比，同样用药24周后，曲格列汀的降糖疗效总体与阿格列汀相似，控制空腹血糖作用稍弱于阿格列汀，控制餐后2小时血糖的程度两个药物基本相似。

曲格列汀的安全性怎么样？

文献中报道的曲格列汀的不良反应大多比较轻微，目前报道最多的是鼻咽炎。

低血糖也是糖尿病患者比较关心的问题，因为一次严重的低血糖有可能引起心肌梗死或脑梗死等不良后果。这也是口服降糖药物最常见的不良反应。目前在所有有关曲格列汀的临床研究中，并没有发现造成严重低血糖的报道。

迄今为止，仅报道了两例病人服用曲格列汀后出现严重不良反应的事件，一例病人服用50毫克一周一次的曲格列汀后出现了小肠结肠炎，另一例病人服用200毫克一周一次的曲格列汀后发生了糖尿病性坏疽。

不过，临床研究最终并没有证实这两例严重不良事件与曲格列汀有明确的因果关系。

如果存在肾功能不全，曲格列汀能用吗？

对于中度肾功能不全的病人， 曲格列汀需要减半服用，也就是每周服用50毫克。

中度肾功能不全是指男性肌酐水平在1.4～2.4毫克/分升，女性肌酐水平在1.2～2.0毫克/ 分升，如果能够估算肌酐清除率， 大约在30～50毫克/分钟。

如果肌酐水平超出前述指标的上限，或者肌酐清除率低于30毫克/分钟，则不推荐服用曲格列汀。

因为迄今为止，尚未听说曲格列汀在中国有进行临床研究的计划， 而根据目前的规定， 如果新药，不在中国进行临床研究，缺乏中国人群的证据，基本不可能被批准应用于临床。因此这个药近几年内不会在中国上市。