作为人体“最劳累的器官”之一,我们的肠道可谓是小姐的身子,丫鬟的命:80%的消化和吸收在肠道内完成,90%的毒素靠肠道排出,夜以继日地干最脏最累的活,却被人误以为能轻松地处理各种酸甜苦辣。 肠道的长度约7~9米,肠黏膜面积大约200~250㎡,这里可藏着人体最大的微生态系统,集结了人体60~70%的免疫细胞!它们前仆后继地对抗着不断入侵的细菌和病毒,是人体“最大”的免疫器官。 肠道是否健康,看“便便”!
“便便”好,才是真的好! 这些疾病与肠道可分不开!上面说到肠道是人体最大的微生态系统,肠道里的菌群(简称肠道菌群)和许多慢性疾病相关,如肥胖、高血压、脑部炎症、肺炎、肝代谢异常甚至肿瘤的生理病理及治疗等。 此外,人们的情绪、睡眠不佳及压力水平不稳等有时也是因为我们的肠道菌群出了问题。比如当我们使用抗生素时,抗生素会杀死肠道菌群,好菌和坏菌一起杀灭,随即影响大脑海马体的神经,甚至可引发婴儿的某些发育类疾病,如1型糖尿病和炎症性肠炎。 爱“肠”就请避开“伤肠”雷区现实是,保护和伤害肠胃的往往是同一个人——你自己。 一些伤肠饮食,如火锅、烧烤类食物,一些伤肠类行为,如抽烟、饮酒、荤多菜少,这些都让肠道益生菌很“受伤”;还有一些饮食习惯,如过热、过冷、过咸、辛辣,可能让益生菌直接“牺牲”。 另外一定要提的是不良用药习惯:用一次抗生素,肠道菌群的生态环境可能需要长达一年的时间来重建。所以下次着凉、咳嗽、腹痛,大家切记不要乱用抗生素。 你的菌群可能让你患上肠癌!2018年年初,国际著名科学杂志《科学》、《自然》、《细胞》不约而同地推出微生物组专刊,对于肠道菌群研究的火爆程度堪比娱乐界“抖音”。 你所不知道的那部分神奇的“自己”,真是演足了相爱相杀的戏码:肠道菌群真的跟结直肠癌有关系? 在结直肠癌的发病中,约有5%的结肠癌是由家族性腺瘤性息肉病(FAP)遗传综合征引起的,遗传突变引发了一系列随时间发展的遗传变化,并最终形成恶性肿瘤。 来自美国Johns Hopkins Bloomberg Kimmel 研究所的一项研究发现,患有遗传性结肠癌的患者体内存在两种细菌物种,这两种菌群协作促进了结直肠癌的发展:分别是大肠杆菌(Escherichia coli)和脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)。 前者通过产生一种colibactin的物质,引起DNA突变;而后者是一种能产生毒素的亚型菌种,其在结肠上皮细胞中触发某些致癌或促癌途径并导致结肠炎症。当这两种菌群联合作用时,就会促进结肠癌的发展。 另外研究人员还发现这两种肠道菌群主要在幼儿体内繁殖生长,而这可能是导致部分年轻人结肠癌发病率上升的原因之一。 因此对于现在大量“携带”不良习惯的年轻人来说,一定要善待自己的肠道,远离肠癌年轻化! 谈癌也不色变,绝症不绝望但如果病理真的诊断为结直肠癌,也不要轻易就被一纸文书吓倒! 目前全球最高的结直肠癌发病率在美国、新西兰、日本等发达国家,而在我国的上海和北京,结直肠癌也无论男女都排到了发病率前三位。 而谈及结直肠癌的生存状况,发展中国家的结直肠癌的5年生存率大概为28%-42%,而在发达国家则可以达到60%以上,这一差距的主要原因之一即为癌症的早发现和早治疗。疾病分期和生存情况直接相关! 而目前对于晚期转移性肠癌患者,化疗联合靶向治疗,中位生存期(mOS)也已经超过30个月,而且越来越多的新药物和治疗方法正在投入临床! 近年来,免疫治疗在恶性肿瘤治疗方面显示出振奋人心的效果及巨大潜力,尤其是PD-1/PD-L1单抗,以效果持久、不良反应低成为肿瘤治疗的第五大武器。 美国FDA已经在2017年5月批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)用于MSI-H/dMMR实体瘤(包括结直肠癌),又在2017年8月再次批准纳武单抗(Opdivo)用于MSI-H/dMMR晚期转移性结直肠癌。 如图来自帕博利珠单抗官方数据 36%的患者使用后肿瘤缩小 现在KEYNOTE-177正在进行Keytruda与化疗头对头的安全性和疗效对比试验,PD-1抑制剂进军结直肠癌的一线治疗,指日可待。 但结直肠癌患者若想使用PD-1/PD-L1单抗,需检测自己是否有明确的生物标志物,以明确受益的可能性。从目前的临床研究来看,错配修复功能缺陷或微卫星高度不稳定(dMMR/MSI-H)是结直肠癌使用PD-1受益最明确的生物标志物,在结直肠癌中大概比例为5%-15%,另外还有PD-L1表达水平及TMB(肿瘤突变负荷)高低均为潜在获益的生物标志物。 而对于非dMMR/MSI-H人群肠癌患者,PD-1单药的效果一直很不理想,联合治疗是解决这一难题的突破口。美国ASCO大会公布了最新且令人鼓舞的数据:帕博利珠单抗(Keytruda)联合mFOLFOX6化疗(5Fu+奥沙利铂+亚叶酸钙),30例患者,8周时疾病控制率100%。 问 那怎样才知道自己是不是PD-1获益的优势人群呢? 泛生子结直肠癌多能179 基因检测告诉你答案近日有位男性患者,初诊时已是结肠癌Ⅳ期且伴随肝转移,因检测到KRAS基因突变,西妥昔单抗原发耐药,术后FOLFOX化疗联合靶药贝伐珠单抗,治疗仅半年,就发现肝部病灶进展。 无奈之下,患者在泛生子做了结直肠癌多能179基因检测,幸运地发现——MSI-H且TMB高达100+,在泛生子医学部的信息查询和资料提供下,患者与开展PD-1临床试验的医院及肠癌专家很快取得了联系,最终顺利参加,期待患者能够见证神药的奇迹。 基于二代测序技术的快速发展和临床治疗困境的迫切需求,美国FDA已相继批准两个多基因检测panel,分别是纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心的MSK-IMPACT(468个基因)和Foundation Medicine旗下产品F1CDx(324个基因),所检测的突变类型包括替换、插入、缺失、拷贝数变化、基因重排等突变,以及微卫星不稳定性、肿瘤突变负荷检测。 泛生子推出的结直肠癌多能179基因检测产品:
结语 肿瘤精准治疗已深入人心,不仅可有效提高治愈率,还能延长生存期,晚期肿瘤患者为了获得更合适的治疗方案,可以通过提供组织切片标本或是血液标本来进行基因检测,以发现特有的肿瘤标记物,从而选择合适的靶向药物或免疫治疗药物。 “绝症”不绝望,在这个几乎每天都有科研及临床突破的时代,基因检测已经来到了抗击癌症的第一线! |
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