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在动物世界往往会上演这样一幕，弱小的动物们通常会选择群居来抗击猛兽们的追杀，遗憾的是，在小细胞肺癌中，精明的癌细胞可能也用这招来对化疗耐药，以防被团灭。 长期以来，小细胞肺癌都是出了名的难治，化疗作为肿瘤治疗的主要手段，在小细胞肺癌面前却也甘拜下风。 事实上，患者在初始治疗时对化疗较敏感，但2年内极易复发，复发后出现耐药。然而，长期以来，科学家仍不清楚为啥小细胞肺癌会对化疗耐药。 近期，维也纳医科大学研究人员发现，小细胞肺癌患者的数十万个循环肿瘤细胞可结合起来，形成直径为2mm的复合物，从而将抵抗化疗药的能力提升8倍，同时在复合物内低氧的环境下，肿瘤细胞减少生长对化疗药不敏感了。 长达30年人们都不清楚为什么小细胞肺癌患者会对化疗耐药，该研究首次揭示了背后的原因。 该研究团队首先注意到这样一个现象，小细胞肺癌患者中存在大量的循环肿瘤细胞，它们数量超过了其他恶性肿瘤，而且似乎与癌症的复发转移有关。 事实是否如此呢？为此，研究人员从小细胞肺癌患者血液样本中开发了5个循环肿瘤细胞系，并在实验室中进一步分析了这些细胞系。 借助扫描电子显微镜（SEM），研究人员惊讶地发现了一些自发形成的直径为1-2mm的肿瘤球（图A），这些肿瘤球出现多细胞聚集，而且外部细胞构成了密集紧闭的肿瘤球表面（图B）。 （扫描电子显微镜下显示细胞系肿瘤球）
通过分析发现，与单细胞相比，小细胞肺癌患者肿瘤球耐药性显著增高，其中顺铂耐药性增加了4.8 ± 1.8倍、依托泊苷耐药性增加了4.6 ± 1.3倍，拓扑替康耐药性增加了9.0 ± 3.2倍，表柔比星增加了 6.8 ± 2.5 倍。这样一个结果与临床上观察到小细胞肺癌患者复发后难治相一致。 进一步分析发现，这些肿瘤球内细胞生长缓慢，且存在低氧条件，既往有研究显示，这些特点与化疗后出现耐药性有关。 (图示：小细胞肺癌患者肿瘤转移图) 根据上图，小细胞肺癌肿瘤起源于肺部，进入血管形成对化疗耐药的肿瘤球，随后进入肝脏、骨骼和脑中生长出现继发性病灶。 因此，对于复发性小细胞肺癌患者来说，化疗出现的耐药性似乎与肿瘤球的形成有关，目前科学家计划进一步研究，找出预防肿瘤球形成以及破坏这些肿瘤球的措施，维也纳医科大学专家表示，使用酶或抑制剂分解肿瘤球可能是非常有效的方法。 期待他们的好消息！  |
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