lncRNA四种经典作用模式详解，必读综述

4种模式，道尽lncRNA分子机制研究的典型思路。

lncRNA红火，功能万全，众人皆知。目前，lncRNA相关研究已呈井喷之势，但其功能的某些领域仍是一片蓝海，静待大家去深海寻宝，而这就需要各位学员对lncRNA研究的必备常识储备有一定的积累。

因而，本期《文献精读》就选取了该领域里的一篇里程碑式经典综述，聚焦lncRNA的分子机制，来一展lncRNA的通天彻地之能。

“神”一般的明星分子——lncRNA

小小的lncRNA实际上蕴含着大大的能量，细胞内的很多生物学功能都有它们的身影出没。

通常生物功能越复杂、越多样性，非编码核酸所占的比例越来越高，而它所发挥的生物学作用也就越来越重要。

既然如此，lncRNA从何而来也是必要解答的重要问题。

其实，就其编码容量和表达水平而言，lncRNA都能达到最高值；唯独保守性，lncRNA降为最低，由此可见lncRNA的功能具有多样性和复杂性。

首先，lncRNA可在基因表达的不同阶段、不同层次、不同水平对基因表达进行调控。

lncRNA不仅仅参与了机体正常的生物学功能，同时也涉及了多种疾病的进程；还可以与染色质重构复合体结合，从而改变染色质的结构和转录过程。

Signal lncRNA

其实，《三十六策》的第22策“移花接木”已经提到了lncRNA作用机制的四种模式——signal（信号）、decoy（诱骗）、guide（引导）和scaffold（结构骨架）。而本篇综述也以此分类模式，来分别展示lncRNA的相应分子功能。

研究发现，在不同的刺激条件和信号通路下，一些lncRNA将会被特异性地转录，并会作为信号传导分子参与特殊信号通路的传导。比如lncRNA可以直接结合染色体中邻近位置的DNA调节基因表达，即顺式调控模式（cis-regulation）。

通常可从等位基因特异性、解剖特异性表达、DNA 损伤诱导、多能性与重编程、寒冷诱导、增强子 RNA 为代表的协同活性以及重复检测等方面进行具体的阐释。

Decoy lncRNA

这一类lncRNA被转录后，会直接和RNA（ceRNA）/蛋白（转录因子/转录调节子）结合，从而阻断了该分子的作用和信号通路，这其中就包括了DHFR次要启动子、含有端粒重复序列的非编码 RNA（TERRA）、p21 相关非编码 RNA（PANDA)、糖皮质激素受体、miRNA及剪接因子的分子诱饵。

Guide lncRNA

这类lncRNA类似于伴侣分子，与蛋白结合（通常是转录因子）后，可将蛋白复合物定位到特定的DNA序列上，从而调控下游分子的转录。而这种转录调控作用既可以是顺式作用模式，也可以是反式作用机制。

Scaffold lncRNA

lncRNA还可以起到一个“中心平台”的作用，即多个相关的转录因子都可以结合在这个lncRNA分子上。因而在细胞机体中，当多条信号通路同时被激活，这些下游的效应分子可以结合到同一条lncRNA分子上，实现不同信号通路之间的信息交汇和整合，有利于机体/细胞迅速地对外界信号和刺激产生反馈和调节。

显然，这是属于lncRNA结构学方面的作用，其中也包括了端粒酶RNA、HOTAIR、ANRIL、臂间异染色质和功能整合。

综上，虽然lncRNA的作用模式可以总结为上述四种，但是这四种作用机制和模式是相互关联，而非相互排斥的。千万不要孤立且割裂地看待lncRNA的作用方式，这样会使视野受限，不利于更好地理解lncRNA的机制。