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作者简介：宋静 女 37岁 中国医大博士研究生学历在读 副主任医师 大连市友谊医院 肺炎支原体是引起人类呼吸系统疾病的非典型病原体，包括咽炎，气管支气管炎和社区获得性肺炎（CAP），严重时导致脓毒血症，气道高反应性，哮喘。 在其定植期间，肺炎支原体表达独特的ADP-核糖基化和空泡细胞毒素，被称为社区获得性呼吸窘迫综合征（CARDS）毒素。在CAP患者，哮喘患者和呼吸机相关性肺炎患者中，CARDS毒素持续存在并定位于气道中，多项动物实验表明，CARDS毒素是导致肺炎支原体脓毒血症及气道高反应性甚至哮喘样症状的关键因素。CARDS毒素释放到来自肺炎支原体感染的细胞和组织的支气管肺泡灌洗（BAL）液体中，可以通过自分泌/旁分泌机制引发炎症反应。 一.肺炎支原体表达的CARDS毒素诱发炎症反应及脓毒血症，CARDS毒素是由肺炎支原体合成的新型591-氨基酸ADP-核糖基化和空泡毒素，利用其独特的KELED序列逆行途径机制到达内质网（ER）致病。CARDS毒素必须与宿主细胞受体结合，通过内质网蛋白介导的途径被内化，然后被运输到特定的细胞内细胞器，CARDS毒素。 依据： 1. CARDS毒素的N-末端200个残基与霍乱毒素（CT）和百日咳毒素（PT）S1亚基具有同源性，CARDS毒素以单一多肽链形式出现，与白喉毒素（DT）类似。 2. CARDS毒素诱导细胞空泡形成，粘膜细胞脱落和抑制纤毛运动。CARDS毒素单独诱导促炎性细胞因子，淋巴细胞活化和气道疾病和功能障碍，重现了肺炎支原体感染的特征性症状。 3. CARDS毒素诱导IL-1β（IL-1β）释放对NLRP3（一种主要的炎性蛋白）的ADP-核糖基化。CARDS毒素必须与宿主细胞受体结合，通过内质网蛋白介导的途径被内化，然后被运输到特定的细胞内细胞器，CARDS毒素。 二. 肺炎支原体表达的CARDS毒素能引起通过Balb/C信号通路影响的功能IgE，肥大细胞脱颗粒，诱发气道高反应性，哮喘样病变。 依据： 1.大鼠支气管粘膜首次暴露于CARDS毒素足以增加大鼠中总血清IgE和CARDS毒素特异性IgE。给予CARDS毒素的第二次粘膜攻击的大鼠IgE总量和CARDS毒素特异性IgE的显着增加。 2.大鼠实验证明单个粘膜暴露于CARDS毒素足以诱导大鼠哮喘样肺部炎症，其特征在于辅助性T淋巴细胞（Th2）反应，细支气管周细胞炎症，通过IL-4和IL-13 mRNA的表达使嗜酸性粒细胞增多，粘液分泌过多和杯状细胞化生。 3.大鼠在乙酰甲胆碱激发后具有增加的气道阻力和降低的顺应性。 儿童和成人哮喘急性加重与肺炎支原体感染密切相关。我们最近报道，难治性哮喘和呼吸道分泌物中检测到CARDS毒素的儿童报告，相对于CARDS毒素阴性的患者，其生活质量和疾病难以控制，是儿童及成人难治性哮喘的一个关键性因素，需要重视。 参考文献： 【1】 Medina J L, Brooks E G, Chaparro A, et al. Mycoplasma pneumoniae CARDS toxin elicits a functional IgE response in Balb/c mice[J]. Plos One, 2017, 12(2):e0172447. 【2】 Ramasamy K, Balasubramanian S, Manickam K, et al. Mycoplasma pneumoniae Community-Acquired Respiratory Distress Syndrome Toxin Uses a Novel KELED Sequence for Retrograde Transport and Subsequent Cytotoxicity[J]. Mbio, 2018, 9(1):e01663-17. 编译组 宋静  |
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