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阿司匹林在心血管病预防中的效果难以达到预期，可能与体格大的患者用药剂量不足或体格小的患者剂量过大有关。 作者丨英硕 来源丨医学界心血管频道 阿司匹林自发现至今已近120年，其在历史的长河中劈波斩浪，一路走来仍是医药学界耀眼的明星。 为何阿司匹林有如此顽强的生命力？ 一方面源于其不断刷新自己的适应证，最初阿司匹林作为重要的解热镇痛药问世，而后在药理学方面的研究发现大剂量阿司匹林具有解热镇痛作用，而小剂量则具有抑制血小板聚集的功效。 另一方面源于其在心血管病领域不可替代的地位，目前国内外各大指南均将阿司匹林作为冠心病预防和治疗的首选抗血小板药物。尽管时间更迭，新型抗血小板药物不断涌现，临床证据不断增多，但都没有撼动阿司匹林的“霸主”地位，绝大多数作为阿司匹林的联合用药，除非存在阿司匹林禁忌。 阿司匹林当之无愧可称为“神药”。 既然是“神药”，必然历经无数试炼（被纳入各种临床研究），仍岿然不动，就如同金庸先生笔下的“独孤求败”，“生平求一敌手而不可得，诚寂寥难堪也”。 最近一项发表在《Lancet》的研究，似乎就是用学术的语言解读何为“独孤求败”。 图1：《Lancet》研究题图 这个研究由牛津大学的研究人员完成，他们对过去的10个关于阿司匹林一级预防的临床试验结果进行了Meta分析，分析体重与阿司匹林剂量对心血管事件预防效果的影响。研究共入选117279人，中位体重范围为60-81.2kg，阿司匹林剂量分为小剂量组（75-100 mg）和大剂量组（≥325 mg）。研究结果如下： 体重为50-69 kg人群，小剂量阿司匹林对心血管事件的预防效果最佳（HR 0.75，P＜0.0001），特别是每日服用阿司匹林者（图1）。 图1：基于不同体重，小剂量阿司匹林与对照组在心血管事件、全因死亡和大出血风险的对比结果 随着体重增加，小剂量阿司匹林对心血管事件的预防效果减弱（P=0.0072）。而对于低体重（＜50kg）人群，小剂量阿司匹林甚至增加其全因死亡率（HR 1.52，P=0.031）。 大剂量（300-325 mg或500 mg）阿司匹林可降低≥70 kg人群心血管事件风险（图2）。325 mg和500 mg阿司匹林分别可降低体重≥70 kg和≥90 kg者心血管事件风险（HR 0.83，P=0.028和HR 0.55，P=0.086）。 而325 mg对于＜70 kg及500 mg对于＜90 kg人群心原性猝死发生风险分别增加0.99倍和1.26倍。 图2：基于不同体重，大剂量阿司匹林与对照组在心血管事件或死亡的对比结果 此外，研究发现对于＜70 kg人群，小剂量阿司匹林可降低结直肠癌风险（HR 0.64，P=0.0004），而对于≥80 kg人群，大剂量阿司匹林可降低结直肠癌风险（HR 0.69，P=0.0014）。 综上，在“精准治疗”大行其道的今天，我们要对“神药”提出更高的要求，那就是“量体裁衣”——个体化剂量，体重就是其中重要的参考指标之一，以后可能还会根据每位患者药代动力学差异，甚至基因差异进行调整剂量。 总之，希望阿司匹林在越来越严苛的考验中继续“笑傲江湖”。 参考文献：Rothwell PM, Cook NR, Gaziano JM, et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet. 2018 Jul 12. pii: S0140-6736(18)31133-4.
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