胰岛素是人体唯一的降糖激素。人体进食后大量葡萄糖吸收入血，依靠胰岛素的作用使血糖维持在一个相对稳定的范围内。
胰岛素抵抗（IR）是指各种原因导致的胰岛素生物活性降低，即生理水平的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。
主要表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪、肝脏组织对葡萄糖的摄取和利用效率降低。
简单来说，胰岛素抵抗就是体内的胰岛素生理作用减弱了，不能很好的干活。打个不一定非常恰当的比喻。就像一个青壮年，本来可以挑一百斤，由于种种原因挑不了一百斤，現在只能挑七十或五十斤。
『胰岛素抵抗』也被称作『胰岛素不敏感』『胰岛素分泌相对不足』。在胰岛素抵抗初期，胰岛β细胞尚能代偿性地分泌胰岛素以弥补其效应不足，因此产生高胰岛素血症。
随着胰岛β细胞功能的逐步衰退，胰岛素的代偿性分泌仍难维持正常范围的血糖水平，于是出现了糖耐量异常和糖尿病。
胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病基础，也是多种代谢相关性疾病（如肥胖、高血压、高血脂、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪肝病等）的共同的病理基础，更是心血管疾病的危险因素之一。
医学中有一个相对较新的理念——胰岛素抵抗是可提高糖尿病前期发生几率的一种现象，机体的血糖水平不断升高，最终将导致2型糖尿病的发生。
来自美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据表明，约15-30%的糖尿病前期患者5年内会发展为糖尿病。
美国心脏协会（AHA）强调了一个更长的前景—— 10年风险。他们说道，约50%的高血糖患者10年后会发展为2型糖尿病。
胰岛素抵抗主要是胰岛素和受体的结合出现问题，或结合后后面的信号通路出现了问题，影响因素复杂，它可分为两类：
一类是：生理性抵抗，一般都是暂时性的。
常常出现在应激情况，如饥饿状态，精神创伤、手术等应激状态下。
如游离脂肪酸会增加、糖皮质激素分泌增多，都可促进蛋白分解、糖异生，降低胰岛素敏感性。其他还有妊娠状态、青春期、饮酒等情况。
另一类是：病理性性胰岛素抵抗。
常见下列情况：
1、遗传因素；
2、肥胖，特别是中心性肥胖，内脏脂肪增多，通过高游离脂肪酸血症诱导胰岛素抵抗；
3、氧化应激增强，抑制胰岛素信号通路的传递；
4、衰老，随着年龄的增加，氧化应激增加，自由基增多，使线粒体功能出现障碍；
5、炎症反应：影响胰岛素受体的功能和信号的传递，促进脂肪分解；
6、脂类物质进食过多，游离脂肪酸增多，影响胰岛素信号通路的传递；
7、线粒体功能障碍；
8、非酒精性脂肪肝促进脂肪的堆积；
9、缺氧状态，特别是呼吸睡眠暂停（OSAS）；
10、其他因素。
病理性胰岛素抵抗是导致一系列疾病的重要因素，它是持续的，有时候可形成恶性循环。
胰岛素抵抗的危害是胰岛素不能发挥很好的作用，导致一系列的代谢异常，而代谢综合征就是不良的结果。如有了代谢综合征，时间长了就有可能产生一些心脑血管疾病，危及生命。
目前已经得到明确证实的有效方法有三个，生活方式干预、二甲双胍和吡格列酮。
其中生活方式干预的内容包括保持理想的体重，适当运动，改变饮食结构以减少热量摄入，戒烟限酒等，不难看出，这与糖尿病、高血压、肥胖等的生活方式干预内容相似，其实就是我们常说的养成并保持健康的生活方式。
二甲双胍作为2型糖尿病的一线药物，其降糖机制之一就是作用于外周组织，改善胰岛素抵抗，此外还具有减重作用。吡格列酮所属的噻唑烷二酮类药物改善胰岛素抵抗的作用很强，所以在一开始的时候曾被直接称作胰岛素增敏剂。
在《二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）》中提到，二甲双胍联合噻唑烷二酮类的治疗方案能更好地降低糖化血红蛋白，显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗，适合胰岛素抵抗严重的患者。
近年来出现的二甲双胍与吡格列酮的复方制剂（如复瑞彤）简化了服药种类和次数，更加适合用药种类多、工作繁忙或记性减退而容易出现漏服、错服的患者。
