关注我们 NBIA（脑铁沉积的神经变性病）的诊断面临着挑战，特别是最近NBIA的基因和临床病因分类进展出台。尽管非典型病例对医生诊断产生不断的挑战，但随着相关的影像学发现通过其临床特征，NBIA的诊断更为可靠。并且明确NBIA基因的不同种类使临床医生更好的提供预后知识和家庭咨询服务，在不远的未来这种相关性由临床试验变为可能。本文讲述NBIA的启发式方法，明确重要的鉴别诊断思路，展示重要的神经影像特征有助于诊断。 NBIA其临床特征为主要为锥体外系症状，智能障碍以及MRI铁沉积。NBIA包括7种亚型。包括苍白球外的病变：神经铁蛋白病和无铜蓝蛋白血症、PKAN，PLAN，FAHN，MPAN、KRS和SENDA等7类 Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN) Phospholipase-associated neurodegeneration (PLAN) Mitochondrial protein-associated neurodegeneration (MPAN) Fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration (FAHN) Kufor Rakeb syndrome (KRD) Static encephalopathy of childhood with neurodegeneration in adulthood (SENDA) 神经铁蛋白病 1、 影像学表现：尾状核、苍白球、壳核和丘脑和齿状核T2片状低信号，随着时间的推移，T2高信号的病变可以演变为空洞。轻度的大脑和小脑萎缩。 2、 血清铁蛋白水平下降，神经和肌肉活检可见铁沉积。 3、 成人发病，表现为帕金森综合征，舞蹈手足徐动症，肌张力障碍，震颤和共济失调，额叶痴呆或皮质下痴呆常常提示随后的更多的症状和植物症状。核上性麻痹，缺乏眼科特征有助于鉴别其他亚型。
无铜蓝蛋白血症 影像学：尾状核和壳核、苍白球、丘脑红核和齿状核以及白质高信号，小脑萎缩 铜蓝蛋白和铜是低的或检测不到，血清铁是下降的，小细胞低色素性贫血，血清铁蛋白升高。 眼睑痉挛、舞蹈病、颅面运动障碍、共济失调、视网膜变性。是NBIA外周器官受累的唯一形式，伴有糖尿病和肝病。 NBIA大多数苍白球受累，鉴别诊断包括PKAN，PLAN，FAHN，MPAN和KRS。成人的SENDA综合征也属于这一类，但通过非典型特征很容易区分。
PKAN（虎眼征） 影像发现：受累苍白球；病理发现黑质轻度受累，MRI可有或无此表现。在外周血涂片棘红细胞检测支持PKAN诊断。虽然不常规检测，详细的脂蛋白分析可能提示前-β片段缺乏。 临床特征：一部分病人患病后症状逐渐恶化。存在全身性肌张力障碍，主要为口颊舌肌张力障碍。在某些情况下，这会导致舌咬伤。在其他人中，这可以与特定任务进食障碍有关。PKAN的全身性肌张力障碍相当严重，导致在极端情况下的状态，出现横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭。
虎眼征 指的是苍白球低信号里的中央高信号，PKAN特异性和敏感性均较高，可以在临床症状前出现。随着疾病的进展苍白球中央高信号逐渐减退，出现阴性的虎眼。其他的神经变性疾病如MSA和神经铁蛋白病也可出现所谓的虎眼征，常为不典型，轮廓不规则和或中央高信号外侧移位。MPAN的所谓的虎眼征也有过报道；其他的鉴别诊断包括苍白球高信号相关，有时类虎眼包括神经纤维瘤病，MS和SCA3型，关键是缺乏周围低信号；通常，无铁沉积根据影像特征不能明确诊断为NBIA。
1虎眼 2类虎眼：神经铁蛋白病；3神经纤维瘤病 PLAN 神经影像发现：典型特点为进行性小脑萎缩伴有小脑T2白质高信号。苍白球和或黑质铁沉积见于大多数病人，这些发现可以于症状发作后几年，可见对称性皮质下白质T2高信号，胼胝体变厚。病人表现为成人肌张力障碍-帕金森综合征主要为额叶白质信号改变和轻度大脑萎缩，无小脑表现或铁沉积。 实验室：无；临床表现：具有明显的表型不同，婴儿与婴儿轴索发育不良表型相关，表现为全面发育迟滞；NBIA相关的表型包括肌张力障碍、共济失调、痉挛、周围神经病变、视神经萎缩，少数癫痫。
MPAN 影像：苍白球和黑质低信号，皮层、小脑和脑干相对保存。 临床表现为全身性肌张力障碍，具有突出的口颊舌障碍。帕金森综合征患者约占三分之一。锥体束的表现常见，一些患者可见执行功能障碍和强迫症的行为。
KRS 影像差异较大，少数患者苍白球和壳核铁沉积，广泛的大脑，小脑和脑干萎缩。初期特征为苍白球-锥体束综合征，该患者可能出现帕金森综合征、锥体束征、肌张力障碍、痴呆、精神症状，包括弗兰克幻觉。核上性凝视麻痹和嗅觉可以出现，类似于其他的遗传性帕金森综合征。
SENDA: T2低信号在黑质和脚间核比苍白球更常见。特征包括脚间核T1高信号，有时延伸至苍白球。儿童初发静态脑病，只能障碍和或强直，然而，通常代偿10-30年发展为成年的肌张力障碍和帕金森综合征。
引自：Semin Pediatr Neurol. Author manu; available in PMC 2013 June 01. 鉴别诊断 溶酶体贮积病壳核T2低信号，由于其他金属沉积所致；Friedreis共济失调铁沉积在齿状核上，但基底节并无沉积也无椎体外系症状不考虑NBIA；髓鞘发育不良脑白质病变如Pelizaeus-Merzbacher ，基底节出现低信号。可NBIA并无髓鞘低分化。MS和相关性炎症疾病还可发生在基底节铁沉积，但并无明显的基底节功能障碍的 症状。基底节铁沉积还包括HIV痴呆和HD以及更为典型的成人发作神经变性疾病，包括MSA和CBD。其他金属沉积性疾病：WD脑深部灰质核团T2低信号，典型的信号成分更为混杂以及明显的特征同时存在高信号。T2低信号也见于钙沉积。遗传性锰沉积，TI尾状核、壳核和苍白球高信号。
AB 肝豆状核变性；C 遗传性高锰学症；D FAHR病 |
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