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2018年6月15日，国家药监局发布消息，抗PD-1受体纳武利尤单抗注射液（商品名英文Opdivo，中文欧狄沃）在中国终于获批上市，可喜的是7月份Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）也获批上市了。在过去的四五年时间里，随着PD-1抑制剂令人惊艳的临床数据及获批的临床适应症越来越多，让它不明真相的吃瓜群众誉为“抗癌神药”，近期这款抗癌神药即将开售了，在准备开售之前，我们还需要重新认识一下PD-1抑制剂。  PD-1抑制剂是什么？ PD-1抑制剂包括PD-1抗体和PD-L1抗体，是一种肿瘤免疫治疗新药，成为抗癌斗争中的“强心剂”，那么PD-1抑制剂的治疗原理就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路从而激活人体自身免疫系统去攻击肿瘤细胞，为了更方便大家理解，举个简单的比喻，D-1/PD-L1就像是一对可以引爆T细胞死亡的密码装置。PD-1是表达在T细胞表面的“阿喀琉斯之踵”，PD-L1一旦与PD-1相匹配，就能引发T细胞凋亡。不知怎么回事，癌细胞掌握了这个“密码”，它也能表达PD-L1，于是就掌握了攻击T细胞的武器。而根据这个机制研制的两款药物，就相当于迷惑了癌细胞，或者研制的“PD1”封闭了癌细胞的武器，或者就是研制出的“PD-L1”给T细胞穿上了保护盔甲。  PD-1抑制剂已经批准的适应症又有哪些？ 目前为止在欧美国家已上市5种PD-1抑制剂，分别是： Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）； Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）； Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）； Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）； Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。 前两者为2种PD-1抗体，后三者则为3种PD-L1抗体。 这些药物自2014年9月以来已获批适用于多种肿瘤，如：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。除此之外此外，PD-1抑制剂在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤等其他多种实体瘤中，也显出了初步且鼓舞人心的疗效。 PD-1抑制剂有效率可能没有想象的高 虽然PD-1抑制剂获批治疗肿瘤虽多，但是在不同癌症中的实际疗效还是有所差异，在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，其实并不高，大约在仅20%-40%左右。为何还是如此受宠，其主要原因是PD-1抑制剂具有持久的疗效，因为人体的免疫系统具有记忆功能，一旦PD-1抑制剂起效，可有效延长患者五年甚至十年的生存期，部分患者可实现临床治愈的喜人成果。  举个例子，在开始接受治疗较早的恶性黑色瘤是一种致死率极高皮肤恶性肿瘤，一直都缺乏有效的治疗手段，其中位整体生存期仅有6-9个月，而PD-1抑制剂的出现则大大提高了此类患者的生存率，试验表明晚期恶性黑色素瘤患者5年生存率从原有15%左右，提高到了35%上下，同样PD-1抑制剂在肺癌、晚期膀胱癌、晚期非小细胞肺癌、等都有显著治疗效果。 通过联合治疗提高PD-1抑制剂效率 尽管PD-1抑制剂在多种癌症中有明显疗效，但是PD-1抑制剂对于大部分患者额有效率低，我们可以通过联合化疗、放疗、免疫治疗药物等治疗手段治疗提高PD-1抑制剂的有效率，改善治疗效果，例如PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤；在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功；在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中PD-1抑制剂联合放疗已有不错的数据。 虽然PD-1抑制剂在临床应用表现中距离大家美好期盼仍有差距，但是这一肿瘤免疫治疗新药也展现出了令人鼓舞的抗癌疗效，随着科学界对人体自身免疫系统认识的不断深入，免疫治疗也一定会给越来越多的患者带来更多好消息。 |
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