|
温馨提示：本视频大约50分钟，请在WiFi环境下观看。 今天跟大家分享五个案例，这五个案例同样是失眠的症状，但是每一个人的原因不同，我会用功能医学思维模式对每个失眠案例进行分析。 李女士 36岁 失眠2年余，每日睡眠4-5小时，凌晨1点以后入睡，六点起床。晨起疲劳，很少吃早餐，上午九点吃少量甜品及咖啡进入工作状态。午餐多是单位餐厅，肉菜均衡，植物油偏多，晚餐一般七点左右，多以粥菜为主，偶尔应酬饮红酒少量。晚上十一点后准备上床睡觉，入睡困难，口服安定后能入眠。进食量少，爱吃甜品，自觉记忆力下降，时有焦虑，注意力不能集中，消化功能一般，偶有腹胀，大便多不成形。月经周期24天左右，月经量少，3-5天。 曾诊断：肠易激综合症 临床治疗：间断应用舒乐安定及达喜耐信等消化药。 体检：血脂：甘油三酯3.2mmol/L；高敏C反应蛋白：4.5； 维生素D3：20.3ng/ml；同型半胱氨酸13.4；余正常。 目前的主要问题：虽然间断服用了舒乐安定，晨起仍感觉头晕疲劳，白天困倦夜间仍不能入睡。
MTHFR基因：MTHFR是我们体内的保护性基因，肝脏对毒素、药物、压力荷尔蒙等的代谢都需要甲基化变成无毒的代谢产物，从肾脏和肠道排出，这是体内肝脏代谢一个非常重要的过程，677T位点杂合子，5-甲基四氢叶酸还原酶的活性下降到了正常人的60%左右。基因不能改变，如果体内生化代谢产物不能从“A”到“B”，那么我们可以在之后的干预中直接把下游的“B”补充上。 FIA：维生素D、A、E、C，矿物质钙、硒、铬缺乏，谷胱甘肽下降。 肠道不好的人对于脂溶性维生素的吸收都是偏低的，矿物质钙的吸收需要维生素D的水平充足，硒偏低。硒一定要保持较高的水平，因为它与我们的免疫特别相关，肿瘤病人硒的水平都很低。我们看到FIA提示李女士对碳水化合物的代谢并不好，不能把吃进去的碳水化合物、葡萄糖转化为我们大脑和肌肉所需要的能量ATP，所以会感觉疲劳。维生素A、E、C等抗氧化维生素也是不足的，提示体内抗氧化能力下降，一些活泼的电子氧自由基会攻击我们细胞的DNA造成损伤，加速细胞的衰老。 图3 FIA活细胞营养功能状态检测结果 下面用功能医学时间轴回顾一下李女士失眠的发展进程：小时候易感冒发烧，多次应用抗生素，爱过敏起痘，年轻的时候饮食不规律，IBS，工作压力大，喜爱甜食，身体不能很好的代谢造成甘油三酯偏高，34岁开始出现睡眠障碍，虽然一直间断服用药物，失眠问题一直没有彻底解决。 应用功能医学矩阵分析一李女士失眠的主要生理失衡： 1.同化（Assimilation）：肠易激（IBS），爱吃甜食，消化不良，每日上午靠咖啡提神，增加皮质醇和NE，扰乱肠粘膜屏障的完整性，血清素分泌不足。 2.转运（Transport）：甘油三酯升高，对碳水化合物代谢不好，以肝糖原形式储存在肝脏合成脂类。 临床中医生常用药物辅助睡眠，收到良好的效果。安眠药可以改善睡眠，但部分药物会干扰睡眠的正常阶段（如第一阶段的浅睡眠，第三、四阶段的深睡眠等），存在药物的副作用，建议在早期建立规律睡眠周期时应用，不宜长期服用。首选强化的生活方式调整和功能医学整体评估与干预。 功能医学指导下失眠的生活方式干预：
功能医学指导下干预睡眠障碍相关的生理失衡调整：
功能性营养素干预：
经过4个月的功能医学调理，此案例IBS已很少发作，睡眠较前明显改善，其实失眠与肠道炎症互为因果，失眠导致免疫功能下降与昼夜节律调控Th17细胞分化有关，肠道中有一类极其重要的免疫细胞叫作 TH17 细胞，它们善于分泌细胞因子来抵抗细菌和真菌的入侵，但是如果活性太高就会引发肠炎。 NFIL3 是一种控制某些免疫细胞生长的蛋白质。研究人员通过改变光照让小鼠产生时差反应，该团队发现，缺乏 NFIL3 基因的小鼠肠内有更多 TH17 细胞，其后果就是这些小鼠更容易发生肠炎。这些发现让人们更好地了解为什么在现代生活中，免疫炎症包括肠炎发生的频率如此之高。炎症是许多慢性疾病的基础，肠道是我们最大的免疫系统，75%的免疫细胞都在肠道，规律的作息和健康的生活模式对保持免疫系统平衡至关重要。 赵先生 45岁 企业CEO 睡眠障碍1年余 每日凌晨1点入睡，睡眠6-7小时，睡眠浅，易醒再入睡困难，多梦，白天困倦不可控嗜睡10-30分钟，肥胖BMI 32.7，高血压病史4年，高血脂。冠脉CT：左前降支多发斑块，呼吸睡眠监测：轻度呼吸睡眠暂停 临床治疗：络活喜、立普妥口服 体检：血脂：LDL：4.0mmol/L；TG：3.2mmol/L；高敏C反应蛋白：7.8；尿酸：466mmol/L；血糖：6.2mmol/L；空腹胰岛素：15IU/L； 维生素D3：15.6ng/ml；同型半胱氨酸20.8 ，余正常。 MTHFR基因：阴性；ApoE：E3/E4型 目前主要问题是白天尤其餐后时有嗜睡，睡眠少，醒后不能再入睡。 用功能医学时间轴回顾赵先生失眠的发展进程 前置因素：父亲高血压病史，母亲糖尿病，ApoE：E3/E4型对脂类代谢不好，当过运动员身体健康，20-30岁由于运动减少加上工作繁忙应酬多，出现了一些血脂、尿酸的问题，身体是个长期透支的状态，体重超标，44岁体检发现呼吸睡眠暂停，睡眠质量严重下降。
用矩阵分析此案例主要的生理失衡 转运（Transport）：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的HDL保护LDL不被氧化的能力减低，这种减低与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和氧化应激的严重程度相关。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征还可调整和修饰体内LDL和胆固醇为过氧化形式，成为动脉粥样硬化的重要成分。睡眠呼吸次数和睡眠最低血氧饱和度与胰岛素抵抗独立相关，少于6小时的睡眠规律可以增加心脏病发作的风险，以及各种原因的死亡。 此病例呼吸睡眠监测：轻度呼吸睡眠暂停。虽然此病例的客户是轻度，但是我们都知道轻度缺氧，交感神经是兴奋的，大脑皮层兴奋，抑制功能弱化，夜间不能很好的进入4期深度睡眠，易醒及多梦。睡眠打鼾是一种病，一般来说打鼾患者往往较肥胖，除了夜间睡眠时会有打鼾、夜尿增多等表现外，白天还会出现晨起头痛、困倦、记忆力减退、反应能力下降等异常情况。其发生原因是由于呼吸道的阻塞，不外乎为呼吸时空气经过的部位，如鼻、鼻咽、喉咽出现某种异常，像鼻中隔偏曲，咽扁桃体肥大、腭扁桃体肥大，软腭松弛及舌根、下颌的疾患等都阻碍了空气的正常通过，引起了鼾声和呼吸暂停。 我们来看一张扁桃体肥大引起的阻塞型呼吸暂停的图片，扁桃体四度肥大的气道几乎已经闭塞，气流受阻就会出现暂停及憋醒。近年来，睡眠医学发展迅速，对睡眠疾病的诊断和治疗也日益规范。睡眠呼吸障碍作为最常见的睡眠障碍之一，也引起了越来越多临床医生和科研人员的关注。对于睡眠呼吸暂停，临床常见分型是阻塞型睡眠呼吸暂停、中枢性睡眠呼吸暂停和混合型睡眠呼吸暂停。睡眠呼吸暂停的患者，出现夜间睡眠紊乱和日间嗜睡的症状，对健康最大的影响就是很多人存在代谢性和心血管疾病。 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对心血管系统的损害涉及到高血压、肺动脉高压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、心律失常和心力衰竭（心衰）等多个方面。有文章称阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种新的心血管疾病。为此2008年美国7个心血管疾病相关学术组织联合发表了“睡眠呼吸暂停与心血管疾病”的专家共识，以大量循证医学证据全面的分析了两者间的关系，并提出相应的诊断、治疗策略和措施。中华医学会心血管病学分会与呼吸病学分会也结合国内的研究结果和数据在2010年发表了我国的《睡眠呼吸暂停与心血管疾病的专家共识》。对指导我国睡眠呼吸暂停与心血管疾病患者的防治起到了很好的作用。国内20家医院的数据证实，我国阻塞性睡眠呼吸暂停综合征高血压患病率为49.3%，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中24小时非杓形、反杓型血压改变及夜间高血压的现象非常普遍。有研究证实顽固性高血压患者中阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者高达83%，这部分患者治疗OSA对血压的下降有肯定的疗效。中国医师协会高血压专业组专家与中华呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组联合发表了《阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压的专家共识》，这是第一个心血管专家发起的专家共识，可见阻塞性睡眠呼吸暂停综合征已经得到心血管领域专家的关注并付之行动。 与睡眠呼吸暂停有关的慢性间歇性缺氧，会改变下丘脑基因的转录 ，HPA轴低活性，对胰岛素不敏感, 疲劳，长期犯困，昏睡，唤醒困难，经常睡过头 ，打鼾（睡眠呼吸暂停）。
生活方式干预：运动，减重，调整睡眠姿势为侧卧，解除呼吸道阻塞造成的呼吸睡眠暂停。 目前为止，应用正压通气消除夜间气道阻塞还是首要的治疗切入点，有效消除残余呼吸暂停低通气事件、纠正高碳酸血症，提高睡眠质量和降低白日嗜睡。 另外，补充氧气可降低外周化学感受器反应性。Allam等的研究结果表明，临床上应用氧气与持续气道正压通气联合治疗睡眠呼吸暂停，与不用氧气的持续气道正压通气治疗相比，可明显减少睡眠相关的睡眠呼吸紊乱。但是因为长期应用氧疗的成本较高且不能从根本上治疗睡眠呼吸暂停，所以在临床上应用不多。 此案例我们应用了双水平正压通气呼吸机治疗，所有的失眠并不是医生没有治好，而是客户本人要参与到治疗中来，经过耐心的教育及呼吸机反复调试，客户依从性很好，坚持应用以后他最大的感受就是晨起头脑清醒，没有日间嗜睡的症状了。 功能医学营养素重点支持肝脏代谢，抗炎，抗氧化应激，改善内皮功能，延缓动脉硬化的进展。 基于HPA轴功能低下和 肥胖双重原因的考虑我们给与了HGH，应用之前我们全面评估了生长激素、胰岛素、性激素 以及肿瘤相关的指标，给与了HGH 7IU每周一次皮下注射,根据化验指标IGF-1调整剂量，目前客户应用9个月后睡眠良好，日间无嗜睡，成功减重35公斤，目前已经停了降压药物。 王女士 18岁 学生 失眠1年 因家庭变故出现焦虑伴有抑郁，失眠，晚上不能入睡，早上不能起床，每日睡眠4-6小时，月经50天左右，月经量少，目前就读高三年级，学习压力大，自觉记忆力下降，听课不能专注，学习成绩较前下降明显，每日跑步1000米感觉很疲劳。 临床诊断：桥本甲状腺炎、焦虑抑郁状态 临床治疗：左洛复，劳拉西泮 体检：甲状腺功能：FT3: 3.09 pg/ml ；FT4:1.035 ng/dl； TSH 1.213； A-Tg：289.10 pg/ml ↑ ； A-TPO:161.20 ↑； 性激素六项：LH:8.52 pg/ml ；FSH:2.06pg/ml ；E2:40.00 pg/ml ； P:0.62ng/ml ；T:0.91ng/ml ↑；高敏C反应蛋白：0.8；维生素D3：13.8ng/ml↓；同型半胱氨酸11.8 ↑ ，余正常。 目前主要问题是：学习不能专注，白天困倦，夜间仍不能入睡。 慢性食物过敏：牛奶重度过敏、鸡蛋、龙虾中度过敏、酵母等多种食物过敏 MTHFR:677T纯合子，是正常人酶活性的30%左右 营养与毒素：钙、镁、铁、硒不足 ， 铅、汞超标 镁是我们体内300多种酶的辅酶，镁离子偏低的人神经系统偏兴奋，我们身体太多的地方需要镁，比如免疫、三羧酸循环产生能量，免疫细胞神经递质的代谢都需要镁。 重金属超标：人体内毒性元素是很多的，一个是环境，再就是肝脏代谢并不好，比如肠道不好、便秘、肝脏代谢缓慢都会有毒素的蓄积，同样的环境如果我们自己的代谢低，毒素还是会超标。大家都知道重金属在体内是储存于脂肪组织中，大脑细胞的60%都是磷脂，重金属过多会影响大脑神经递质的代谢。 用功能医学时间轴回顾王女士失眠的发展进程 前置因素母亲曾有过敏性紫癜，小时候健康，7岁时曾有过敏性哮喘，性格偏内向，学习成绩一直很好，很有上进心，因家庭原因，出现焦虑情绪，一年前开始爱吃零食，晚上不想睡觉，早上起不来，去医院就诊全面检查，诊断为中度焦虑，重度抑郁，桥本甲状腺炎。 应用功能医学矩阵分析王女士失眠的生理失衡 1.同化（Assimilation）：蔬菜进食少，抗氧化维生素摄入不足，多种食物慢性过敏，扰乱肠粘膜屏障的完整性，某些过敏食物尤其麸质与甲状腺的球蛋白结构很相似，产生甲状腺球蛋白抗体攻击甲状腺。 2.生物转化&清除（Biotransformation & Elimination）：进食垃圾食物增加，口服劳拉西泮、左洛复等药物加重了生物转化负担，以及清除毒素代谢通路的负担。 3.防御&修复（Defense and Repair）：免疫功能紊乱，识别能力下降，自己攻击自己。 4.能量（Energy）：疲劳，线粒体能量产生不足。 5.沟通（Communication）：甲状腺功能下降，可能存在T4向T3转化的不足，荷尔蒙功能紊乱，月经周期40-50天，孕酮相对不足。 6.结构完整性（Structural Integrity）：运动后肌肉骨骼修复不良， 存在延迟的肌肉酸痛，头痛，长期的睡眠障碍本身也会导致慢性疼痛。 首选强化生活方式，调整饮食结构，停食膨化食品，用少量坚果水果代替，增加新鲜蔬菜，保证蛋白质的摄入，调整作息时间。祛除过敏食物， 以及避免接触其他过敏源，以免触发组胺水平升高可影响睡眠。舒缓情绪，运动。修复胃肠道功能5R疗法三个月后开始肝脏排毒治疗，用一些植物营养素如硫辛酸、啤酒花萃取物，B族支持肝脏代谢，补充抗氧化维生素，排出重金属支持线粒体能量生成。 功能医学强调个性化治疗，这个客户我们为什么不能给与5-HTP？第一、儿茶酚胺代谢产物特别高的人不适合补充，第二、5-HT不能与选择性血清素受体抑制剂or 单胺氧化酶抑制剂同时应用。 我们给与了GABA：γ-氨基丁酸（简称GABA）是最普通的脑内抑制性递质。全脑1/3的突触以GABA作为递质。对GABA敏感的神经元特别集中于丘脑、下丘脑和枕叶皮层等脑结构中，可以通透血 - 脑屏障，帮助大脑中的刺激睡眠中心，促进睡眠；可以抑制NE的释放，剂量300mg，睡前30-60分钟。 客户夜间不能入睡，营养与毒素提示镁缺乏。镁离子偏低的人神经系统偏兴奋。 给与镁200-300mg，睡前服用，可松弛肌肉，让人放松，建议用甘氨酸镁，以避免腹泻。 客户经过三个月胃肠道支持的治疗后，夜间多在11点前入睡，三个月肝脏排毒治疗后，晨起疲劳较前明显缓解，学习专注力、记忆力较前改善，目前睡眠良好，精力较前明显改善，因客户快要高考，所以目前给与一些支持线粒体功能和神经递质代谢的营养素应对繁重的脑力劳动。 王先生 34岁 企业高管 失眠6年，加重1年，因工作倒班及压力大出现失眠，时好时坏，近三年体检开始出现血脂、尿酸、血糖的升高，近一年失眠较前加重，一周多有5-6天服用助眠药物，多于凌晨3-4点早醒。 临床诊断：甲减，高脂血症，高尿酸血症 临床治疗：间断应用褪黑素、舒乐安定，长期服用优甲乐，降脂及尿酸药物 体检：BMI:26.8 ；腰围：98cm ；B超：轻度脂肪肝 ；甲状腺功能：TSH:4.0；血脂：LDL:4.69mmol/L；高敏C反应蛋白：1.1 ；尿酸：566μmol/L↑；转氨酶异常 ； ALT：64U/L↑ ；AST天门冬氨酸氨基转移酶：62U/L↑ ；血糖：6.2mmol/L；空腹胰岛素：16.8 目前主要问题是夜间入睡慢，晨起早醒，睡眠时间不足，白天疲劳，夜间仍不能入睡。 全套肾上腺皮质压力：活性皮质醇↑ ；DHEA ↑ ；DHEA-s ↓； DHEA/ Free Cortisol↑ 此案例王先生长期压力下精神紧张，认知功能下降，我们的身体以牺牲性腺轴、甲状腺轴来支持生命轴肾上腺，TSH升高4.0，甲状腺功能先出现了减低，活性皮质醇偏高，但目前抗压力荷尔蒙水平也偏高，他的身体还能应付这些压力，但是DHEA-S水平已经出现了下降，如果长期透支时间久了，DHEA出现了下降，就会进入肾上腺疲乏期。 图4 皮质醇四点测定结果 25羟维生素D ： 23.4ng/ml MTHFR：667T纯合突变，1298C杂合突变 皮质醇四点测定：中午达峰，夜间偏高，曲线变平 王先生的情况是夜间的皮质醇水平仍处于高水平，不能很好的放松下来进入睡眠状态。 皮质醇“潮起潮落”的节律是正常的睡眠 - 觉醒周期必不可少，清晨皮质醇高——支持意识，妥善应对压力，夜间皮质醇低——保证睡眠质量，升高的褪黑素促进睡眠和修复。 UMP全套代谢：维生素B、氨基酸不足，碳水化合物、脂肪酸、能量代谢障碍，肠道菌群失衡，肝脏解毒差，神经递质代谢失衡。 由于饮酒及饮食的因素出现了蛋白质、脂肪、碳水化合物的代谢失衡，我们重点关注一下神经递质的代谢：血清素偏低，犬尿胺（Kynuramine）喹啉酸（Quinolinic）偏高。 焦虑急躁的情绪会影响我们体内神经递质的代谢，不平静的心灵可以激活免疫系统，色氨酸在色氨酸羟化酶的作用下生成5-HT，合成血清素及褪黑素，如果尿液中犬尿胺(Kynuramine)、喹啉酸(Quinolinic)偏高，这两种代谢产物升高，那么色氨酸吲哚胺双加氧酶(IDO)途径活跃，通过干扰素激活并产生喹啉酸，喹啉酸可能调节兴奋性毒素，诱导进行性线粒体功能障碍，与活性氧族的形成有关，喹啉酸激活NMDA受体，诱导钙离子大幅涌入到神经元，激活蛋白酶导致神经元损害，损害睡眠。 用功能医学时间轴回顾王先生失眠的发展进程 前置因素是父亲和哥哥糖尿病，母亲骨关节病，从小健康，27岁开始因夜间倒班出现睡眠质量下降，平素饮食肉食居多，工作压力大，饮酒，31岁体检出现了血脂、尿酸及甲状腺功能的减低，近一年入睡困难，早醒，每日平均睡眠4-5小时，晨起疲劳。 此案例的矩阵分析主要的生理失衡 沟通（Communication）失衡：夜间升高的皮质醇和去甲肾上腺素或（NE），可导致失眠或夜间觉醒。睡前的应激刺激会增加去甲肾上腺素和糖皮质激素受体的活性，并增加促肾上腺激素释放激素（CRH）分泌，升高的CRH增加了浅睡眠和清醒频率。甲状腺功能减低、性功能下降与我们身体通过牺牲性腺轴、甲状腺轴优先支持肾上腺生命轴相关。 王先生最突出的问题就是压力，由于工作压力及倒班，夜间对睡眠的恐惧，长期精神紧张，认知功能下降。长期HPA应激状态。 首选强化的生活方式调整，舒缓情绪压力 肾上腺、甲状腺、睾酮支持 支持肝脏代谢：N-乙酰半胱氨酸（NAC），通过增强胱氨酸/谷氨酸逆向转运的活性降低谷氨酸，建议剂量500-1000mg，睡前1-2小时。 甘氨酸（Glycine）：是一种非必需氨基酸，被认为是脑中的抑制性神经递质，可以提高睡眠质量和睡眠效率（睡眠时间/在床上的时间），建议剂量：睡前60分钟，3g。 调节睡眠支持神经递质代谢： 红景天：可降低升高的夜间皮质醇以及使NE受体的兴奋性下降。 酪蛋白水解肽（Lactium）作用于HPA轴， 减少应激时CRH产生的量；降低急性和慢性应激期时肾上腺释放皮质醇的量。剂量为每天150-200mg bid两次，牛奶过敏禁用。 南非醉茄：400mg，出色的镇静作用，睡前2小时服用。 正确饮食可以稳定情绪，调节睡眠。午间小睡，尽量吃新鲜的全食物，少吃加工类食品，减少组胺的摄入。 睡前放松，用音乐拯救你的睡眠，罗曼.罗兰曾说过，音乐不是一种单纯的消遣，它或是对于心灵的一种理智上的裨益，或是镇定灵魂的一种抚慰。音乐是帮助身体意识到即将进入睡眠状态的好方法，另外适宜的环境也很重要，运用音乐催眠时，要创造一个舒适、安静的环境，尽可能排除一切干扰因素，以保证音乐催眠的顺利进行。美国科学家做过一个为期5年的对比调查，在柔缓的音乐声中入睡的人比另外一组安静入睡的人睡眠质量更高，且心脏更健康。 王女士 48岁 记者 失眠2年加重1年，闭经2年，高血脂，中度焦虑重度抑郁，骨质疏松，亚临床甲亢 临床治疗：间断应用更年期保健品及褪黑素等助眠药物 体检：性激素六项：LH:86.85 pg/ml ；FSH:128.04 pg/ml ；E2:22 pg/ml ； P:0.93ng/ml ；T:0.21ng/ml； 甲状腺功能：FT3: 4.35pg/ml ；FT4:1.4 ng/dl ；TSH 2.36 血脂：TC:7.28mmol/L；LDL：5.16mmol/L；甘油三酯0.8mmol/L；高敏C反应蛋白：1.14；骨密度：骨量减少T:-2.0；同型半胱氨酸9.6 ；女性多发肿瘤四项基因检测：乳腺癌1度风险，余正常。 目前主要问题是：凌晨2-3点入睡，中午起床，仍觉疲劳困倦。 全套肾上腺压力评估：活性皮质醇高，抗压力荷尔蒙DHEA降低，身体严重透支，肾上腺疲乏期。 维生素D3：22.8ng/ml MTHFR基因阴性 为什么要做雌激素代谢的检测呢？由于对乳腺癌的恐惧，很多女性谈荷尔蒙色变，其实每个人都需要充足的荷尔蒙来维持正常的生理功能，我们用了以后要能很好的代谢出去，维持体内的荷尔蒙动态平衡。 功能医学检测之雌激素代谢检测能全面评估雌激素在肝脏两个阶段的代谢是否顺畅。雌激素代谢物如果平衡则具有保护作用，不平衡则可能导致乳癌、子宫肌瘤等危险。 雌激素代谢主要在肝脏进行，通过第一阶段(Phase I)--羟基化水解反应(hydroxylation)，第二阶段(Phase II)--甲基化反应(methylation)，醛糖酸化反应(glucuronidation)，硫化反应(sulfation)将雌激素代谢产物经由尿液和粪便排出。细胞色素P-450 酵素将脂溶性雌酮(E1)、雌二醇(E2)水解成2-羟雌酮(2-OHE1)、16-羟雌酮(16-OHE1)和少量4-羟雌酮(4-OHE1)。2-OHE1仍具有微弱的雌激素活性，一般认为是「好」的雌激素代谢物。相反的，16-OHE1与4-OHE1仍具有相当强的雌激素活性并会促进组织增生作用(proliferation)，一般认为是具有「发炎性」的雌激素(pro-inflammatory estrogen)。许多文献报告指出，如果4-OHE1、16-OHE1大量超过2-OHE1，则有诱发乳癌危险。特别是4-OHE1会很快被氧化成苯醌(quinones)，苯醌是一种非常不稳定的分子，非常具有攻击性，常会伤害DNA直接或间接透过活性氧自由基产生致癌作用。 此案例雌激素代谢是肝脏第一阶段解毒不足，4-OHE1、16-OHE1比例相对较高，我们在之后的干预会给与支持肝脏第一阶段的营养素谷胱甘肽抗氧化支持。功能医学注重个性化干预，第一阶段不足，第二阶段活跃，如果我们在干预中给与甲基化的支持，过度甲基化会导致抑癌基因的关闭，反倒适得其反。 功能医学时间轴回顾王女士失眠的发展进程 前置因素：父亲糖尿病，母亲植物神经功能紊乱，小时候淋巴结肿大易感冒发烧，多次应用抗生素，爱过敏起痘，30岁人工流产后自觉体质下降，经常熬夜，身体疲劳，工作压力大，主食偏多，43岁开始出现了月经不规律，45岁停经后失眠较前严重，尽管每天在床上8小时睡眠的时间没有少，但每天入睡辗转反侧，自觉半梦半醒之间，早晨因疲劳不想起床，虽然一直间断服用药物及更年期保健药物，对睡眠的恐惧导致焦虑、抑郁情绪越来越严重。 矩阵分析此案例主要的生理失衡 沟通（Communication）：我们在面临压力时，为了应付紧急状况，肾上腺皮质会分泌肾上腺皮质醇，压力荷尔蒙皮质醇升高，抗压荷尔蒙DHEA降低，它能迅速将肝糖或蛋白质分解为葡萄糖，提升血压及血糖浓度，供给身体作战所需的能量，胰岛素过量分泌，胰岛素受体敏感性下降导致胰岛素抵抗，甲状腺功能失调，褪黑激素减少，失眠，生理上的机能出现紊乱，免疫系统被抑制。围绝经期及绝经期，体内分泌的雌激素和孕酮越来越少，更年期潮热盗汗等不适症状也会引发入睡困难。因雌激素参与了植物神经功能调节功能，会产生失眠紧张等植物神经功能紊乱的症状。 同化（Assimilation）：主食摄入偏多，夜间进食晚，大脑可能发生了葡萄糖代谢活跃，大脑过于活跃也让人入睡困难，进一步影响睡眠。 本案例我们首先关注生活方式生物钟的调节，耐心沟通让客户充分认识到生物节律延迟的不良影响，尽量在12点之前准备睡觉，经过3个月的调节，客户基本能在11点开始做睡眠的准备。 生活方式调整：作息时间调整，祛除过敏饮食，修复胃肠道功能，支持肝脏代谢，支持肾上腺功能， 抗炎抗氧化维生素的补充，支持骨代谢。 女性荷尔蒙替代：雌激素和孕酮可以改善围绝经期女性睡眠，但需要在平衡肾上腺功能之后应用。孕激素缺乏可能在围绝经期和绝经期导致失眠，口服孕激素可在夜间减少焦虑，提高睡眠。更年期考虑100 mg的天然黄体酮睡前一小时服用，特别是针对病人有焦虑或抑郁症状的效果更佳。围绝经期雌激素水平波动可诱发失眠，出现潮热，雌激素干预可以改善睡眠，和消除夜间潮热。定期监测复查性激素六项、DHEA、DHEA-S调整至最适水平。 褪黑素：是松果体分泌的一种激素，调节机体的昼夜节律以及我们的深度睡眠，随着年龄增长而分泌减少，可以改善因时差引起的失眠 ，当机体进入深度睡眠后，免疫系统被激活，新英格兰医学杂志上，褪黑素被誉为强大的抗氧化剂，潜在的抗肿瘤物质，大量的研究结果证明具有清除自由基，对抗癌症以及促进睡眠的作用。建议剂量为1-3mg，睡前1- 1.5小时服用。
图5 失眠案例分析对比 与失眠相关的有共性也有个性的原因，共性就是我们每个人所面对的压力，功能医学要还原你正常的生理过程，不仅仅是肠道问题，压力是重要的一个版块，怎么缓解压力是我们医生要做的。但是它还有很多的个性化的问题，表现形式不同，有的人入睡没有问题，可是睡眠浅多梦跟没有睡一样，有的人表现入睡困难早晨早醒，睡眠时间不足，有的人虽然时间有保证，但是整体时间延迟。我们需要分析的是每个案例真正的生理失衡，功能医学好在寻找根源，生理失衡在哪里，找到不同，我们要找到靶点，去干预弥补。例如第一个病例可能就是肠道问题，肠道问题解决了，血清素可以合成褪黑素来支持我们的睡眠，原因找到了，干预方式个性化。例如压力过高的人应用5-HT肯定不行，18岁的孩子应用褪黑素肯定也不行，更年期要调整荷尔蒙水平，针对呼吸睡眠暂停的肥胖代谢综合征，减重和解决缺氧是首要原则，倒班、工作压力大的青年人我们如何帮助他调整昼夜的生物节律及缓解压力。功能医学的干预主要是调整失衡的内环境，把营养失衡调整好，与临床治疗相辅相成，把人的整体健康管理起来。 除了失眠的临床治疗外，在失眠的非药物治疗中，失眠认知行为治疗(Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I)是目前最多实证研究支持其疗效的非药物治疗方法，也是国外众多睡眠中心首选的治疗方法。关于失眠的非药物治疗主要是指CBT(Cognitive BehavioralTherapy)，它试图通过一定的方法去改变患者的负性观念和不良的态度，而代之以健康、有效的观念、情感和行为。失眠的CBTI共包括四个阶段：教育、技巧的学习、认知和行为的练习、应用和巩固，来帮我们打造一个身体健康平衡的状态。 以上是我关于睡眠障碍的功能医学辅助干预的分享，关于睡眠障碍的整体解决方案仍需不断完善，最后祝大家都能拥有好的睡眠，享受健康平衡的生活。 *注：部分内容来自于美国功能医学研究院（IFM），美国功能医学大学(FMU)教育课程 |
|
|
