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孤独症／自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一类以社交障碍和刻板行为为主要特征的疾病，按照之前的分类主要包括自闭症、阿斯伯格综合征、未分类的广泛性发育障等。DSM-5的诊断标准中，统一称为孤独症谱系障碍。孤独症的病因至今未明，但是近几十年大量研究显示生理和代谢相关的异常可能与孤独症的发生发展有关。本文的目的是通过检索近40年来相关领域的文献，并考察其因果论证的效力，分析哪些生理异常与孤独症存在相关性。 通过大量的文献检索发现，与孤独症相关的生理问题主要存在于以下四个方面： 1、免疫失调/炎症 免疫失调/炎症在多种精神障碍性疾病中出现，比如我们常说的神经炎症，它是指中枢神经系统特异的、慢性的胶质细胞炎性反应。在阿尔兹海默症、双相情感障碍、孤独症等病中存在。神经炎症在外周血中不会表现出典型的炎症特征，但它会损坏脑组织、造成功能异常、斑块形成、神经元生长异常等。 2、氧化应激 氧化应激是指细胞被自由基（如活性氧）破坏，它在一系列的疾病中存在，如心血管疾病、糖尿病、高血压等。最近，有报道，氧化应激与一些精神障碍性疾病有关，如精神分裂症、抑郁症、孤独症等。 3、线粒体功能障碍 线粒体功能障碍会导致细胞氧化分解葡萄糖和短链脂肪酸的功能异常，影响产生能量的过程。同时，线粒体功能障碍还影响细胞凋亡、钙稳态、突触可塑性、神经递质释放等。总之，线粒体功能障碍会给中枢神经系统和其他器官系统带来深远影响，尤其是需能较高的胃肠道。 4、环境毒素暴露 环境毒素包括重金属、杀虫剂、其他化学药品等。这些毒素能够影响机体的生物化学过程，比如，增强氧化应激、耗竭谷胱甘肽、损害细胞信号传导过程。现已知的，环境毒素暴露（有机汞、铅、砷、多氯联苯）会导致孤独症、注意力缺陷多动障碍、抑郁症、精神分裂症等。 以上这四个领域出版物的增长趋势见下图： 40年来，免疫失调/炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、环境毒素暴露四个领域的出版物数量均呈上升趋势，其中免疫失调/炎症、氧化应激上升速度最快。 其中36篇文献报道ASD生理异常的四个方面存在相互影响的情况，因此，也许存在如下情况，ASD的某种生理异常会导致其他的生理异常，从而给机体的代谢异常造成恶性循环的影响。 33篇文献报道ASD的严重程度与生理异常的严重程度存在相关性，基于此，推测生理异常是ASD的病因之一，仍待后续研究提供更充足的证据。
结论 基于以上的分析，可以认为免疫失调/炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、环境毒素暴露与孤独症相关，改善孤独症儿童的生理异常对提高患儿的生活质量具有重要意义。 参考文献： Rossignol,D.A. and R.E. Frye, A review of research trends in physiological abnormalitiesin autismspectrum disorders: immune dysregulation,inflammation, oxidative stress,mitochondrialdysfunctionand environmental toxicant exposures.Molecular Psychiatry (2012) 17, 389–401.
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