胆囊癌主要的流行病学危险因素及病因

1.胆囊结石。

约85% 的胆囊癌患者合并胆囊结石［1］。胆囊结石患者患胆囊癌的风险是无胆囊结石人群的13． 7 倍，在胆囊结石患者中，单个结石直径＞ 3 cm 者患胆囊癌的风险是直径＜ 1 cm 者的10 倍。惠州市中心人民医院肝胆外科程玉

2.胆囊慢性炎症。

胆囊组织慢性炎症与胆囊肿瘤关系密切。胆囊慢性炎症伴有黏膜腺体内的不均匀钙化、点状钙化或多个细小钙化被认为是癌前病变。胆囊壁因钙化而形成质硬、易碎和呈淡蓝色的瓷性胆囊，约25% 瓷性胆囊与胆囊癌高度相关

3．胆囊息肉。

近5% 的成年人患有胆囊息肉样病变，但多数为假性息肉，无癌变可能，具体包括: 由载脂泡沫状巨噬细胞构成的胆固醇性息肉( 胆固醇沉积症) ，约占60%; 胆囊腺肌症; 由肉芽组织或纤维组织构成的增生黏膜或炎性息肉，约占10%。胆囊息肉具有恶变倾向的特征如下: ( 1) 息肉直径≥10 mm( 约1 /4 发生恶变) ; ( 2) 息肉直径＜ 10 mm 合并胆囊结石、胆囊炎; ( 3) 单发息肉或无蒂息肉，且迅速增大者( 增长速度＞3 mm/6 个月) 。年龄＞ 50 岁胆囊息肉患者，恶变倾向增高，需动态观察

4． 胰胆管汇合异常。

胰胆管汇合异常是一种先天性畸形，胰管在十二指肠壁外汇合入胆总管，丧失Oddi 括约肌控制功能，胰液逆流入胆囊，引起黏膜恶变，在组织学上多表现为乳头状癌。约10%的胆囊癌患者合并胰胆管汇合异常。

5． 遗传学。

遗传因素是胆囊癌的常见危险因素，有胆囊癌家族史者，其发病风险增加。基因遗传背景占胆囊结石总发病风险的5% ～ 25%，有胆囊结石家族史者，胆囊癌发病风险亦增加。

6． 胆道系统感染。

慢性细菌性胆管炎明显增加了胆管黏膜上皮组织恶变的风险。常见的致病菌是沙门氏菌( 如伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌) 和幽门螺杆菌，伤寒带菌者中胆囊癌患病率可增加12 倍; 幽门螺杆菌携带者的胆囊癌患病率增加6 倍。其发病机制可能与细菌诱导胆汁酸降解有关。

7． 肥胖症和糖尿病。

肥胖症者( BMI ＞ 30 kg /m2 ) 可明显增加胆囊癌发病率，其BMI 每增加5 kg /m2 ，女性患胆囊癌风险增加1． 59 倍，男性增加1． 09 倍。肥胖症引起的代谢综合征可增加患胆囊癌的风险，如糖尿病是形成结石的危险因素，糖尿病与结石协同促进胆囊癌的发生。

8． 年龄和性别。

胆囊癌发病率随年龄增加呈上升趋势， 20 ～49 岁发病率为0． 16 /10 万; 50 ～ 64 岁为1. 47 /10 万; 65 ～ 74 岁为4． 91 /10 万; ＞ 75 岁为8． 69 /10 万。此外，女性发病率较男性高2 ～ 6 倍。

中华医学会外科学分会胆道外科学组． 胆囊癌诊断和治疗指南( 2015 版)