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狼疮抗凝物为什么不引起出血,相反会有血栓现象呢?

 五福戛戛37 2018-08-30
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本文来源:梨医检验,版权属于原作者。


在上期“易被CS-5100血凝仪图形误导的结果”文章中,分析临床遇到APTT 延长的常见原因提到狼疮抗凝物(LA)的存在,此时虽然APTT延长,但有血栓形成倾向。为什么APTT延长,会有血栓现象呢?狼疮抗凝物到底是个啥东东?

请思考......


狼疮抗凝物是一种针对带阴电荷磷脂的自身抗体,是抗磷脂抗体的一种,常见于系统性红斑狼疮等结缔组织性疾病患者。因其首先在红斑狼疮患者身上被研究,故命名为狼疮抗凝物质。现已发现它可存在于多种疾病中。狼疮抗凝物质的持续存在被认为是不明原因的习惯性流产、死胎、胎儿发育迟滞、动静脉栓塞、各种易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病的危险信号。


抗凝原理:

狼疮抗凝物质可通过识别脂结合凝血酶原来影响凝血反应,阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用,从而抑制纤维蛋白的形成,致使凝血时间延长,因此称之为抗凝血酶原抗体可能更为适宜,它由于抑制磷脂的生物学特性,在体外产生抗凝效应,而在体内可抑制抗凝血过程,促进血栓形成,因此,体外的APTT试验延长,而体内会有血栓现象。


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筛查试验 


临床上常使用APTT作为LA筛查试验,由于不同商品试剂盒中磷脂的种类和含量不同,导致LA检测的敏感性存在明显差异。实验证实,使用磷脂含量较多的检测试剂可以消除LA对APTT检测结果的影响。


临床上更多使用的是稀释蝰蛇毒时间试验(dilute Russellviper venom test,dRVVT),其原理是在待测血浆中加入激活剂蝰蛇毒和钙离子,蝰蛇毒可直接活化凝血因子X,使血液凝固若待测血浆中存在LA,则凝固时间延长。该试验是证明LA存在的特异且简便的检测手段,在对有血栓形成倾向患者的回顾性和前瞻性研究中显示:相比APTT结果异常,dRVVT异常的患者具有更高的血栓发生风险。


为防止引入更多筛查试验导致LA的假阳性率增加,国际血栓与止血学会(ISTH)将LAC的筛查试验限定为dRVVT和APTT( 低磷脂浓度)。美国临床和实验室标准协会(CLSI)指南中推荐dRVVT和APTT作为LA的一线筛查试验,但不排斥使用其他检测方法。dRVVT因其对2-GP 依赖的LA的高敏感性以及与血栓发生的密切相关性,成为LA首选筛查试验,而操作简便成本低廉的APTT检测,则成为临床上与dRVVT组合的常规测试方式。


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确认试验 


确认试验的基本原理是通过增加磷脂浓度以抵消LA的抗凝作用。当待测血浆中存在LA时,在增加磷脂浓度后血浆凝固时间缩短; 相反,若存在其他凝血因子抑制物,则凝固时间不会被纠正。筛查试验异常时,需要进行确认试验。


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复合试验 


复合试验是指对每个患者同时进行筛查试验(低浓度磷脂试剂) 和确认试验(高浓度磷脂试剂) ,然后计算凝血时间纠正百分比。凝血时间纠正百分比=(筛查试验比值-确认试验比值) /筛查试验比值×100%,或者标准化LA比值=筛查试验比值/确认试验比值的比值。


复合试验的优势在于检测低浓度的LA,此时患者凝血时间延长可能不明显,但通过筛查试验和确认试验的比值差异却可反映出LA的存在。

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