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为了降低全球心脏骤停患者的死亡率和致残率，急诊工作者往往首先进行心肺复苏（CPR）和电除颤，而不是药物治疗。在过去的50年中，尽管采用过很多不同的药物，但是这些药物的疗效还不清楚。 肾上腺素可能对心脏骤停是有效的，机制为作用于α-肾上腺素能受体引起小动脉收缩。小动脉收缩增加CPR期间大动脉舒张压，从而增加冠脉血流量和增加恢复自主循环的机会。但是，其对心脏也有不良作用，比如通过β-肾上腺素能兴奋引起心脏节律失常，增加心肌对氧的需求，以及增加再发心脏骤停的风险。另外，α-肾上腺素能兴奋激活血小板活性，增加血栓的风险，降低大脑皮层微血管血流量，这会反过来增加CPR期间和自主循环恢复后脑缺血的严重性。 以前的试验比较过标准剂量肾上腺素（1mg） vs.高剂量肾上腺素（5-10mg），vs.肾上腺素和加压素，vs.安慰剂，未发现较好预后的证据。超过50万例患者的观察性研究发现使用肾上腺素者自主循环恢复的比率更高，但是会加重神经功能。因为受到相互矛盾结果限制以及混淆因素的影响，解释这些发现是很难的。这样，国际Liaison复苏委员会（由7家大型组织机构组成）呼吁进行心脏骤停的安慰剂-对照试验，以探讨肾上腺素的安全性和有效性。 2018年来自英国的G.D. Perkins等在NEJM上公布了PARAMEDIC2试验结果，目的在于探讨肾上腺素对院外心脏骤停患者的有效性和安全性。 PARAMEDIC2为多中心随机双盲安慰剂对照的临床试验，由英国5家国家健康救护车机构（National Health Service ambulance services）参与。共纳入8014例院外心脏骤停的患者，随机给予非肠道肾上腺素（4015例）或盐水对照（3999例），皆采取标准治疗。试验用药方案：预先准备10只预装药物的注射器，每一个注射器内含1mg肾上腺素或0.9%盐水；每3-5分钟通过静脉或骨内给予单个剂量肾上腺素或盐水。主要终点为30天生存率。 在30天时，肾上腺素组和盐水组的生存率分别为3.2%和2.4%（unadjusted OR for survival, 1.39; 95% CI, 1.06 to 1.82; P = 0.02）。两组直到出院时神经功能预后良好的比例没有显著性差异，分别为2.2%和1.9%（unadjusted OR, 1.18; 95% CI, 0.86 to 1.61）。在出院时，严重神经功能受损（mRS 4-5）的患者更常见于肾上腺素组（31% vs 17.8%）。 最终作者认为对于院外心脏骤停的成人患者，使用肾上腺素者30天存活率高于安慰剂。但是两组间神经功能预后良好的比例没有显著性差异，这是因为在肾上腺素组存活的患者往往遗留严重神经功能缺损。 文献出处： N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):711-721. doi: 10.1056/NEJMoa1806842. Epub 2018 Jul 18. A Randomized Trial of Epinephrine in Out-of-Hospital Cardiac Arrest. |
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