双管齐下，新型免疫治疗药物有效率40.7%

Haalthy导读

转化生长因子β（TGF-β）既抑制免疫系统活性，又促进肿瘤细胞转移，是导致免疫治疗失败的重要因素。

M7824是德国默克开发的一种PD-L1/TGF-β单抗，既抑制PD-L1又抑制TGF-β，I期临床试验结果M7824二线治疗PD-L1≥1%非小细胞肺癌客观缓解率达40.7%，而二线治疗PD-L1≥80%非小细胞肺癌的客观缓解率更达71.4%。

TGF-β是什么鬼？

转化生长因子β（TGF-β）是一种多功能的细胞因子，在正常细胞或肿瘤发展早期有抑制肿瘤的作用，而随着肿瘤发展则会进一步促进肿瘤生长、转移。在肿瘤发展过程中TGF-β会抑制免疫细胞活性，促进血管生成和肿瘤细胞转移，这些也是造成PD-1/PD-L1单抗为主的免疫失败的重要因素。

M7824同时抑制PD-L1和TGF-β，消除肿瘤微环境中的免疫抑制因素，理论上比单独的抗PD-1/PD-L1治疗效果更好，那么实际上是不是这样呢？

M7824可以同时阻隔TGF-β与PD-L1，消除肿瘤微环境中的免疫抑制因素

M7824可以同时阻隔TGF-β与PD-L1，消除肿瘤微环境中的免疫抑制因素

M7824二线治疗客观缓解率40.7%

2018年ASCO年会上报道了M7824 二线治疗非小细胞肺癌的I期临床研究结果。研究确定了M7824的II期临床试验推荐剂量为1200毫克，每2周一次静脉滴注。研究结果显示PD-L1≥1%的患者客观缓解率为40.7%，中位无进展生存期6.8个月，中位总生存期未达到（预计超过13个月）。

而时下大热的PD-1单抗帕博利珠单抗(俗称的K药)，二线治疗PD-L1≥1%的非小细胞肺癌的客观缓解率约20%，中位无进展生存期5.2个月，中位总生存期12.7个月。初步看M7824的疗效比帕博利珠单抗要好，当然I期临床研究的规模较小，M7824的疗效仍要更大规模的临床研究验证。

对于PD-L1≥80%的强阳性患者来说M7824的疗效更加显著，客观缓解率达71.4%，中位无进展生存期和总生存期均未达到。

不同剂量M7824的剂量如下表

由上表可见1200mg 剂量疗效优于500mg剂量

1200mg剂量M7824下不同PD-L1表达水平的无进展生存期和总生存期曲线如下图：

副反应要注意皮肤异常

M7824最常见的副反应是皮肤瘙痒（20.0%），斑丘疹（18.8%）和食欲减退（12.5%）。

有7例（8.8%）患者出现可能与抑制TGF-β相关的皮肤肿瘤：

角化棘皮瘤，500mg剂量组3例（7.5%），1200mg剂量组1例（2.5%）

皮肤鳞状细胞癌，500mg剂量组2例（5%），1200mg剂量组1例（2.5%）

这些皮肤肿瘤只需要简单外科手术切除，不会导致M7924治疗终止。

21例（26.3%）患者出现严重的3级副反应，这些副反应总体上可以管理，主要的3级副反应是皮肤和皮下组织紊乱，如斑丘疹（6例，7.5%）。

4级副反应有2例，分别500mg剂量组1例低钾血症和血镁降低，1200mg剂量组1例淀粉酶和脂肪酶增加，这些副反应都是可管理的，没有导致治疗终止，没有治疗相关死亡。

8例患者因为不良反应终止治疗（2例500mg剂量组，6例1200mg剂量组），包括1例肾上腺皮质功能不全，2例结肠炎，1例胆汁淤积，1例肝功能异常，3例 斑丘疹。