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BMC Pulmonary Medicine:2017年尘肺病诊断生物标志物新进展

 火炎森林 2018-09-10

尘肺

尘肺病是目前我国发病人数最多和影响范围最广的职业病,是由于在生产活动中长期吸入生产性粉尘,并在肺内沉积而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病,具有隐匿性和潜伏期长的特点,不可治愈且病情可逐年加重。尘肺病是我国职业病防治的重中之重,“十二五”期间,新发尘肺病报告数呈上升趋势,估计在今后一段时间内,其仍将呈持续高发态势。

我国法定的尘肺病有13种,包括:矽肺,煤工尘肺,石墨尘肺,碳黑尘肺,石棉肺,滑石尘肺,水泥尘肺,云母尘肺,陶工尘肺,铝尘肺,电焊工尘肺,铸工尘肺,根据《尘肺病诊断标准》和《尘肺病理诊断标准》可以诊断的其他尘肺病。患者分布在煤炭、化工、有色金属、轻工等行业。


矽肺和石棉肺都属于尘肺病,是长期吸入二氧化硅粉末或石棉粉尘引起的进行性肺间质纤维化,疾病进展通常可导致不可逆的并发症和死亡。



首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科叶俏教授团队近期在BMC Pulmonary Medicine杂志上发表一项最新的病例对照研究成果,评估了KL-6、SP-D和MMP-2的血清浓度作为矽肺和石棉肺的诊断生物标记物的潜在价值。


研究团队分别检测了43位石棉肺患者,45位矽肺患者,40位无尘肺病的粉尘作业工人(DEWs)及45位健康对照者(HCs)的KL-6,SP-D,MMP-2,MMP-7及MMP-9,并评价这些人员的胸部HRCT,最终根据ROC曲线特征获得每个生物标记物的理想水平及它们的检测敏感型。


研究结果发现,与DEWs及HCs相比,石棉肺患者的KL-6和MMP-2的血清浓度最高(P<0.05)。与矽肺患者,DEWs,HCs相比,石棉肺患者的SP-D血清浓度显著升高(P<0.01),但在矽肺患者,DEWs、HCs中SP-D没有显著性差异。MMP-7,MMP-9在各组受试者中均无显著性差异。在石棉肺患者中,KL-6的血清浓度与HRCT的肺纤维化评分显著正相关,与用力肺活量预测值(FVC)%,一氧化碳弥散量(DLco)%预测值呈负相关(P<0.05)。SP-D,MMP-2与DLco%负相关。


在石棉肺或矽肺患者人群中,根据ROC曲线诊断的精度由高到低排序依次是:KL-6、SP-D和MMP-2。联合运用该三项生物标记物可增加石棉肺(敏感性:93%;特异性:57%)及合并矽肺(敏感性:83%;特异性:62%)的诊断率。


(编译自:Xue et al. Serum concentrations of Krebs von den Lungen-6, surfactant protein D, and matrix metalloproteinase-2 as diagnostic biomarkers in patients with asbestosis and silicosis: a case–control study, BMC Pulmonary Medicine (2017) 17:144)


相关小贴士



KL-6

涎液化糖链抗原。KL-6是一种大分子量糖蛋白。相较于健康人和其他呼吸系统疾病患者,KL-6在间质性肺病患者血清中的含量显著升高。同时,KL-6的血清水平具有高度诊断学效用已在ROC分析中得到确认。


此外,较之于非活动期间质性肺病患者,KL-6在活动期间质性肺病患者血清中含量显著升高;因此,KL-6水平对于了解此疾病的活动性有一定作用。此外,在随访的间质性肺病病例中,KL-6的数值波动也能反映出间质性肺病疾病状态。



SP-D

肺表面活性物质相关蛋白D。属于C型凝集素超家族的亚组,由外周气道的无纤毛上皮细胞的两种类型(II型肺泡细胞和克氏细胞)产生。它的主要作用是在气-液交界减少表面张力,从而防止肺泡坍缩和肺不张;另外也在肺固有免疫中扮演重要角色。SP-D的血清浓度可以反映IPF引起的肺病理改变。



MMP-2

基质金属蛋白酶-2。MMPs是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族。临床研究显示,MMPs与肺纤维化的病理过程相关:血样或肺样本中表现出MMPs水平的升高,提示它们可能作为慢性肺纤维化潜在的诊断预测标记。

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