盐酸替罗非班在急性缺血性卒中中的应用

太阳046 2018-09-13

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替罗非班是一种非肽类、可逆性血小板表面糖蛋白 Ⅱｂ/Ⅲａ受体拮抗剂，可以作用于血小板聚集的最后通路，有效阻断GPII b／Ⅲa受体与纤维蛋白原的结合，并能抑制致聚剂(二磷酸腺苷、胶原和凝血酶等)诱导的血小板聚集，可有效防止血栓的形成，且具有静脉给药后起效快、血浆半衰期短（约２ｈ）等优点。GPII b／IIIa受体拮抗药已广泛应用于急性冠状动脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗，并能够显著减少心血管不良事件，安全且有效。目前，虽缺乏现行指南规范，但盐酸替罗非班在急性缺血性卒中中的应用越来越广泛。

首先，对于部分超过静脉溶栓时间窗或存在溶栓禁忌症的患者，可给予抗血小板药物替罗非班治疗，在给予双联抗血小板之前给予给予替罗非班治疗可达到快速起效、高效抗血小板的作用，在SaTIS研究中，使用替罗非班对发病早期内给予静脉替罗非班注射治疗，结果显示并未明显增加颅内出血风险，且可能降低患者死亡率。对于进展性卒中，盐酸替罗非班可有效防止卒中进展，需要指出的是替罗非班在防治进展性卒中时可能和卒中类型相关，对小血管性卒中效果更佳。

盐酸替罗非班在静脉

溶栓围手术期的应用

替罗非班在合并静脉溶栓使用的时候，可增加溶栓效果、减少远端栓塞、减少早期再闭塞，同时可以减少溶栓药的使用量。一项对比了合并替罗非班联合静脉溶栓与单纯静脉溶栓对比的研究显示联合治疗组可以更大程度的改善缺血组织灌注情况；另一项纳入了41例患者在静脉溶栓后24小时连续静脉应用替罗非班治疗，结果显示合并用药组早期再闭塞率较低、早期及随访神经功能改善更好，同时并未增加出血风险。

盐酸替罗非班在血管内

再通围手术期的应用

急性颅内大血管闭塞患者血管再通后仍存在着一定的再闭塞风险，这可能和机械开通过程中器材对血管壁的损伤有关，激活体内凝血系统，导致患者再通后发生再闭塞，对再通治疗后合并原味狭窄的患者，其狭窄基础上容易形成新鲜血栓，从而导致血管急性期再闭塞，既往研究显示血管早期在再闭塞风险在22%-34%之间，多项研究使用盐酸替罗非班用于急性期再闭塞的补救性治疗中，实现了良好的血管再通效果，合并使用替罗非班可有效急性期再闭塞的发生。在取栓过程中合并使用支架植入的患者，为了防止支架内急性血栓的形成，及时给予抗血小板药物治疗至关重要，替罗非班起效快、抗血小板效果好，已经成为急性期支架植入的最常用抗血小板方式。在取栓过程中会发生成千上万的血栓形成，但因为体积较小所以很难观察得到，部分大的血栓形成的时候将造成远端栓塞，严重者将影响患者预后，远端栓塞患者难以使用取栓器材解除栓塞，而术中合并使用抗血小板药物对这类并发症可以起到较好的效果。血管内再通合并使用替罗非班最严重的并发症就是颅内出血，Lars Kellert发现血管内机械再通过程合并使用替罗非班增加患者颅内症状性出血率，且和患者预后不良有关。然而其他一些报道取栓合用替罗非班并未增加出血风险，且可以改善患者预后。

目前关于替罗非班在缺血性卒中急性期的应用尚缺乏统一的标准共识，即便如此，该药被越来越多的应用在急性脑卒中的早期治疗中，未来需要大样本的前瞻性的临床研究去验证其疗效。