肝癌为何十年才出一个新药？

  2007年11月19日，FDA（美国食品药品监督管理局）批准了靶向药索拉非尼（多吉美）用于不可手术的晚期肝癌患者，这是第一个肝癌的靶向药物，这之后的十年时间，FDA没有批准过任何的肝癌新药。

  2017年4月27日，德国制药巨头拜耳（Bayer）靶向抗癌药瑞戈非尼（regorafenib）补充新药申请获美国食药监局（FDA）批准，治疗已使用过肝癌药物多吉美（sorafenib，索拉非尼）进行治疗，但疾病依旧出现进展的肝细胞癌患者。

  瑞戈非尼是美国FDA在继多吉美之后，近10年来批准的首款肝癌药物。

  乐伐替尼是美国FDA获批的晚期肝癌一线治疗药物。

   除了瑞戈非尼，此前一线治疗肝癌的药物研究都没有如期取得阳性结果，包括舒尼替尼、布立尼布（brivanib）、利尼伐尼（linifanib）、多韦替尼（dovitinib）、尼达尼布（nintedanib）等药物，与索拉非尼相比都没能显著延长OS。

  同样的时间在肺癌领域却有截然不同的现象。

   2002年，肺癌的首个靶向药易瑞沙上市，随后不断有新药上市，特罗凯、阿法替尼、奥希替尼、克唑替尼、色瑞替尼，可以说新药是一代接一代的上市。

  为什么肝癌新药研发如此困难？

  首先，还未发现明确的肝癌驱动基因

  肝癌，不同于非小细胞肺癌有一些明确的驱动基因（例如 EGFR、ALK、ROS1），肝癌突变基因具有明显的异质性，除了 c-MET 可能起重要作用之外，还没有发现明确的驱动基因。

   目前证实对肝癌有效的靶向药物（索拉非尼、瑞戈非尼、乐伐替尼）均为多靶点药物，单靶点药物研究均告失败。

  其次，乙肝、丙肝等基础肝病的存在

   肝癌患者通常会合并乙肝、丙肝等基础肝病，由于肝炎的存在，给肝癌药物安全性或不良反应管理提出了更高的要求。

肝癌是一种非常特殊的肿瘤，在同一个脏器、同一个时间存在两种性质截然不同的疾病，一个是高度侵袭、高度恶性的肝癌，另一个是基础肝病，两者互相影响，形成恶性循环。

肝癌如何合理用药？

首先，合理治疗基础肝病

如果有合并基础肝病，例如乙肝或者丙肝，那么针对基础肝病一定要治疗。

乙肝，一定要服用抗病毒药物，如恩替卡韦。

丙肝，相对乙肝来说，目前有可以治愈的药物，可以通过检测基因分型选择合适的药物，或者选择吉三代，按疗程服用。

其次，合理选择靶向药

目前索拉非尼和乐伐替尼都获批了晚期肝癌一线治疗，并且乐伐替尼优于索拉非尼！