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不可否认，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域的带头兵，不管是PD-1抑制剂中的Keytruda、Opdivo还是PD-L1抑制剂中的Tecentriq和Imfinzi，都为肿瘤患者的治疗带来新的希望。 PD-1免疫治疗上市以来，已经有数十万肿瘤患者受益，其安全性和有效性也得到了国内外的充分肯定，部分患者实现了长期生存。这也是中国国家药监局加速审批让Keytruda和Opdivo上市的主要原因。 不过，PD-1也有自己的脾气。 有些肿瘤病人，并不适合PD-1治疗 权威《Journal of Thoracic Oncology》杂志公布一组重磅临床试验数据(Spigel et al., 2018)，结果让人非常震惊：13位肺癌患者使用PD-1联合克唑替尼，5人发生严重的副作用，其中2人死亡。错误将PD-1联合某些靶向药使用，是一件非常可怕的事请。所以务必请使用靶向药、PD-1的患者及患者家属小心，一定要在专业临床医生的指导下使用，不可滥用神药。 以下PD-1用法可能会有致命风险 EGFR突变/ALK融合的肺癌患者 对于肺癌患者来说，EGFR突变可以说是不幸中的万幸了，可以用上靶向药，在提高生活质量的同时，还能延长生存期，具有有效率高，副作用小的有点。因此，有EGFR突变和ALK融合等驱动基因突变的肺癌患者，应首选靶向治疗，如易瑞沙泰瑞沙等。 此类患者应谨慎使用PD-1，即使靶向药耐药，PD-1抑制剂也不是很好的选择，美国麻省总院的研究人员发表了一项回顾性的研究数据：28位有基因突变的非小细胞肺癌患者（包括22位EGFR突变和6位ALK融合，82%的患者用过靶向药之后耐药），使用PD-1抗体进行治疗，只有一位患者有效，有效率3.6%。 因此已有的研究数据和病友的实践，都表明PD-1药物（K药、O药）在EGFR、ALK突变患者中总体效果不佳，甚至还有爆发性进展的风险！ 不过，美国FDA授予PD-L1抗体Tecentriq（Atezolizumab）联合治疗用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗优先评审资格。无论PD-L1表达，无论EGFR/ALK状态。可以初步结论：K药和O药针对EGFR/ALK突变的肺癌患者疗效不好，T药却即使有EGFR/ALK突变也效果很好，当然有此类突变应首选靶向药，T药可作为靶向药耐药后的新选择。（详见：EGFR/ALK突变的肺癌病人，这样从PD-1中获益） MDM2基因扩增的患者：爆发进展 爆发性进展是最近一年才发现的现象，听起来就有些恐怖，指的是肿瘤发爆发性的长大。 难不成打了PD-1抗体，肿瘤还会长得更快？不得不说，这是一个悲伤的事实，不过好在爆发进展的比例很低，而且大部分出现爆发性进展的患者都有MDM2的基因扩增。 真实病例：患者50岁，肺腺癌，基因检测显示MDM2扩增，伴随KIF5B-RET融合，使用白紫化疗无效，之后改用PD-1抗体Keytruda，用药9天之后，患者的状态急剧恶化，严重的乏力，CT检查发现一个月之后患者的肿瘤增大了很多（原文的描述是：9天时间增大1.3倍）。 器官移植患者：有排斥反应 国内曾经有几位肝移植的患者尝试过PD-1抗体治疗，结果几乎都发生了排斥反应。肝移植的患者一定非常谨慎或者说最好不要使用PD-1抗体，早期患者有血和生命的教训。 因此，PD-1说明书中有说明有过器官移植/造血干细胞移植的患者禁忌使用PD-1。 多发性骨髓瘤患者：有效率为0 下面是2014年ASH会议公布的一组临床数据：27位多发性骨髓瘤患者使用PD-1治疗，有效率是0。 2017年6月，默沙东宣布：Keytruda针对多发性骨髓瘤的两个大型三期临床试验Keynote-183和Keynote-185停止招募新的患者。原因是：根据目前已经有的临床数据，Keytruda联合疗法针对骨髓瘤患者的副作用太大了，使用联合疗法的患者死的更多，看不到任何Keytruda对患者的获益，所以干脆FDA叫停了。 所以，对于骨髓瘤患者，无论是PD-1单独使用还是联合其它药物，都看不到明显的疗效。 哪些肿瘤病人不适合用PD-1？ 由于PD-1/PD-L1抑制剂治疗原理的特殊性，部分肿瘤患者使用后可能会出现生命危险，因此不建议使用，如： （1）曾经进行过器官/造血干细胞移植的患者； （2）曾经患有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病等自身免疫性疾病患者； （3）曾经患有间质性肺炎等肺部疾病、肺功能较差的患者； （4）中度以上肝肾功能不全患者； （5）身体情况较差、卧床不起的患者； （6）目前正在急性感染期、尚未控制的患者； （7）孕妇或哺乳期妇女。 即使是同样的药物，同样的成功治疗方法，也不适用于每位患者。这也是一再强调多学科会诊以及精准治疗的重要性所在。因为PD-1并不是所有患者都适合治疗，因此，在进行肿瘤方案选择的时候，请在专业的肿瘤医生指导下进行。可咨询病人的主管医生或与香港凯利医疗中心肿瘤博士联系 |
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