痛风降尿酸，为啥这么多人用非布司他？

痛风是一种慢性代谢性疾病，高尿酸血症是痛风最重要的生化基础，降尿酸治疗是痛风治疗方案中最重要的一个环节。

从降尿酸药物的作用机制来看，目前所有的痛风降酸药物都只能作用于尿酸升高机制的下游，没有从根本上解决尿酸升高的原因。可以这样理解：导致我们体内尿酸升高的那口泉眼一直在冒水，降尿酸药物是抽水机，如果停止抽水，尿酸就重新泛滥了。所以，痛风的降尿酸治疗一旦起始，就必须长期甚至终身维持，非布司他也不例外。

是药三分毒。需要长期服用、影响人体现有的代谢机制（痛风本质上是代谢病），这些都是痛风降尿酸药物不良反应的存在基础。从上市到现在，仅仅10年时间，非布司他就已经成为了各地痛风指南都推荐的一线降尿酸药物，在临床实践中，也常常得到优先推荐和选择。那么，和其他传统的降尿酸药物相比，非布司他在功效和副作用方面有什么不同之处呢？

先来看看降酸功效。

非布司他和别嘌醇的降酸机制相同，都是通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性来减少尿酸的生成，但非布司他是特异性抑制药，对黄嘌呤氧化酶活性的抑制非常精准，因此较小剂量就能发挥强大的降尿酸作用。也就是说，和别嘌醇相比，非布司他用更小的剂量，就能取得更强的降尿酸效果。

苯溴马隆通过抑制尿酸转运蛋白的活性，减少尿酸在肾脏的重吸收，从而促进尿酸的排泄。虽然不是精准抑制，但苯溴马隆降尿酸的功力也不错（用药后，肾小管中的尿酸浓度将增加6成），而且苯溴马隆半衰期较长，一天吃一次即可。可见，在降酸功效方面，苯溴马隆和非布司他并不存在明显的差距。

再来看看副作用。

别嘌醇最严重的副作用是超敏反应，且呈剂量依赖性关系。同时，别嘌醇在肝脏代谢，在肾脏排泄，长期服用会损伤肝肾功能；苯溴马隆主要的问题是会增加肾脏的尿酸负荷，增加泌尿系尿酸结石的发生风险。此外，苯溴马隆对尿酸转运蛋白也不是精准抑制，可能会误伤其他有正常生理作用的酶。比如有些男性患者服用苯溴马隆后，会感觉雄风不再。

非布司他可对黄嘌呤氧化酶活性实施精准抑制，基本不会干扰嘌呤和嘧啶的正常合成，因此超敏反应发生的概率非常小。在药动力学方面，非布和别嘌醇一样主要在肝脏代谢，但非布可双通道（肾脏和肠道）排泄，长期服用时最常见的副作用是肝损，对肾脏的影响相对更小。非布司他的其他方面的副作用及注意事项，可参阅我们的另外一篇文章《非布司他，他真的是最安全的痛风降酸药吗？》。

总的来说，在降尿酸的功效、副作用和适应症方面，非布司他比另外的两种降尿酸药物优势要更明显一些。但并这不意味着非布司他就可以完全代替这两种药物（各地的痛风指南仍然还将别嘌醇或苯溴马隆列为一线的降尿酸药物），在降尿酸治疗时，痛风患者应根据自身的具体病情，合理选择降尿酸药物。比如，可以明确存在尿酸排泄障碍，而且没有肾结石危险因素的患者，选择苯溴马隆降尿酸，是更合理、更安全的选择。