EB病毒抗体检测在传染性单核细胞增多症中的临床意义

传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM） 是典型的EBV初次感染表现；值得注意的是在免疫抑制（如器官移植）、遗传缺陷（如X连锁淋巴组织增生）或潜伏感染的反复激活的情况下，EBV感染可能导致不良预后，如发展成为慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）和EBV相关的噬血性淋巴组织增生（EBV-HLH）。另外EBV还与儿童及成人的淋巴瘤等多种肿瘤发病有关。因而及时准确的实验室诊断有助于临床对EBV感染的时相、机体状况和发生不良转归的风险进行评估，这对于儿童EBV感染性疾病的诊断及预后至关重要。我们现在简述一下EB病毒感染的过程，抗体在传单的诊断中意义。

EB病毒的感染

EB病毒感染相关疾病

1. 传染性单核细胞增多症（腺热病）Infectiousmononucleosis, IM

     症状：发热，咽喉炎，淋巴结肿大，脾肿大，肝肿大

2. 慢性活动性EBV感染Chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV

    症状：传单样症状持续存在或退而复现，发热、肝脾肿大，肝功异常，血小  板减少，贫血，皮肤牛痘样水疱

3.  EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症Epstein-Barr virus-related hemophagocyticlymphohistipcytosis, EBV-HLH  

    症状：持续发热，肝功异常，血细胞减少，胸腹腔积液，凝血功能异常及中  枢神经系统症状

4. 鼻咽癌（东南亚）Nasopharynxcancer，NPC

5.  伯基特淋巴瘤（非洲）Burkitt‘s lymphoma 

EB病毒与传单

传染性单核细胞增多症（Pfeiffer氏症, 接吻病）

1.传染性单核细胞增多症（Infectious mononucleosis，IM）是一种临床综合征，原发性EB病毒（EBV）感染是最主要的病因。

2.典型临床三联征为发热、咽峡炎和（颈）淋巴结肿大，外周血异型淋巴细胞增高，可合并肝脾肿大。

3.良性自限性疾病，多数预后良好；少数可出现噬血综合征等严重并发症。

4.原发性HIV 、CMV、HHV6和弓形虫感染可表现为传染性单核细胞增多症样综合征或单核细胞增多样综合征。是一种临床综合征，原发性EB病毒（EBV)感染是最主要的病因

EB病毒感染

1. 发病人群主要为15-19岁的青少年，我国高峰期在儿童年龄段。

2.婴儿期通常无症状或类似流感的症状，母源抗体对新生儿有6个月的保护力。

3.  30岁以上的人群感染率：> 90%。

4.  EBV原发感染后，大多数无临床症状，尤其是6岁以下儿童大多表现为隐性或轻型发病，但在青春期和青年期，约50%的原发性感染均表现为传单（IM）。

5. EB病毒原发性感染才会引起传单。

6. 一旦感染， EBV在人体B细胞建立潜伏感染，EBV只表达潜伏抗原受感染者将成为终生带毒者。

7.  EBV健康携带者咽部不定时排毒。

8.  在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床症状。

传单的临床表现

• 发热：90%~100%患儿有发热，约1周，严重者2周或更久，幼儿可不明显

• 淋巴结肿大：见于85%~90%以上患者，任何淋巴结，颈部最易受累

• 咽峡炎：50%有渗出物，25%上腭有瘀点

• 脾肿大：病程2~3周，35%~50%出现

• 肝炎：肿大45%~70%，而ALT升高可达80%

• 皮疹：约15%~20%出现，多形性皮疹，红斑、斑丘疹或麻疹样疹等

• 眼睑浮肿：15%~25%可有眼睑浮肿

传单的实验室诊断

1.  血常规和异型淋巴细胞：淋巴细胞比例＞50%（学龄以上儿童）

2. 嗜异凝集抗体

3. EBV特异性抗体

4. 荧光定量PCR检测EBV核酸

5. 其他：血生化，B超，心电图等

   
   

   1.     血常规和异型淋巴细胞

   白细胞总数增加，学龄儿童淋巴细胞百分比在50%以上，其中异型淋巴细胞的比例可达10%以上，但近半数学龄前儿童IM的异型淋巴细胞比例小于10%。

   注意：不同年龄段儿童外周血常规的正常值范围，婴幼儿以淋巴细胞为主，4-6岁中性粒细胞和淋巴细胞比较相近，学龄后以中性粒细胞为主。

   异型淋巴细胞比例≥10%诊断IM的敏感性75%，特异性92%，学龄前儿童异型淋巴细胞比例较低。外周血异型淋巴细胞比例≥10%的病例在学龄前儿童EBV-IM中只有41.8%；对于较大年龄儿童异型淋巴细胞的诊断意义更大。

 血清嗜异凝集抗体检测

1)     小于12岁EBV-IM患者，该试验的阳性率为25%-50%。

2)     国内儿童IM的发病高峰年龄为4-6岁。

此抗体检测缺乏特异性，在其他感染，如HIV、风疹、细小病毒等，甚至在SLE、淋巴瘤等患者中可能出现假阳性结果。

 EBV病毒核酸检测

1. 样本：血样本（包括全血、单个核细胞、或血清/血浆），非鼻咽拭子或鼻咽吸取液。

2. IM患者外周血中EBV载量在2周内达到峰值，随后很快下降。

3. 在病程14天，多数IM患者血清中已检测不到病毒核酸；病程22天后，所有IM血清中均检测不到EBV核酸。

4. 外周血单个核细胞中，EBV核酸阳性可持续6个月。

5. 单纯EBV-DNA检测不能确定原发性感染或既往感染再激活，因而在IM的诊断价值有限。IM患者不推荐进行EBV载量检测。

 血清检测是主流检测方法

EBV特异性抗体

1. 相关抗原

      衣壳抗原（CA）

      早期抗原（EA）

      EB核心抗原（EBNA）

2. 感染免疫

      病毒或细菌感染导致免疫应答产生防御性的特异性抗体

      急性感染：IgM（和IgA）抗体

      感染后期：IgG抗体

EB传单检测主要关注IgM和IgG抗体

• 原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原（capsid antigen，CA）IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）

• 在急性感染的晚期，抗早期抗原（early antigen，EA）抗体出现

• 在恢复期晚期，抗核抗原（nuclear antigen，NA）抗体产生

• 抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终身

传单的血清学检测-亲合力

抗EBV抗体：感染早期

抗EBV抗体：感染晚期

血清学检测——传统检测策略

CA-IgM单指标检测（存在一定缺陷）

• 有一定的诊断意义

• 单一指标，可提供信息量少，结果不可靠

特殊的血清结果

1. 5%的EBV新近感染不出现抗CA抗体（IgM）

2. 抗CA（IgM）在个别情况下持续存在或复发感染中存在

3. 仅有70-80%的新近感染出现EA抗体（IgG）

4. 多克隆B细胞激活àIgM滴度定量评价（风疹、麻疹、CMV等，愈后或疫苗接种）；多种IgM同时阳性提示可能是EBV感染

血清学阴性不能排除急性感染

• 慢性活动性EBV感染一般不出现抗EBNA-1抗体（IgG）

• 细胞免疫受抑制可能导致抗EBNA-1抗体阴性

• 细胞免疫受抑制可导致抗CA和EA抗体（IgG）强烈升高 

传单诊断的国内外标准

总结：在传染性单核细胞增多症诊断标准当中，EB病毒抗体的检测是个重要指标，但全血的EB病毒的PCR基因扩增检测并不在诊断标准之中。

EBV抗体结果怎样分析？

在此特别感谢欧蒙提供资料和支持。