从EMA批准卡格列净心血管获益写入说明书，解析CANVAS研究

来源丨国际糖尿病

编者按：2018年9月7日欧洲当地时间上午6点左右，传来一条振奋人心的消息，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会正式批准卡格列净单药及其与二甲双胍合剂更新说明书的申请，同意将该药物可以降低主要心血管不良事件（MACE）发生风险的作用写入说明书中，用于配合饮食和运动治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病（T2DM），特别是伴有≥2个心血管危险因素以及合并心血管疾病（CVD）的患者。

这一更新基于卡格列净的CANVAS研究结果，受益人群将覆盖需要CVD一级预防和二级预防的T2DM患者。CANVAS研究中国分中心负责人，北京大学人民医院纪立农教授对卡格列净CANVAS研究进行了解析。

北京大学人民医院纪立农教授

 

CANVAS研究结果简述

CANVAS研究（卡格列净心血管评估研究）是迄今为止已完成的规模最大的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2抑制剂）心血管结局临床试验，覆盖30个国家与地区的667个研究中心。研究将10142例已经发生了CVD或有CVD高危因素的T2DM患者随机分至卡格列净组或安慰剂组。研究的主要终点是MACE（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点）。次要终点包括心衰住院和肾脏复合终点（eGFR减少40%，肾脏替代治疗或肾脏性死亡）。

在研究纳入的患者中，65%合并CVD（二级预防队列），35%有≥2个心血管危险因素（一级预防队列），随访近6年。结果显示，与安慰剂相比，卡格列净显著降低总体人群MACE风险14%，降低二级预防队列MACE风险18%，且一级预防与二级预防队列之间无异质性的统计学证据（异质性检验P值=0.18）。

同时，卡格列净治疗还可显著降低心衰住院风险33%，对于已经合并心衰的T2DM患者，心血管死亡或心衰住院风险下降高达39%。

综上所述，CANVAS研究的研究结果证实卡格列净在具有高CVD风险的患者中具有减少心脑血管疾病或死亡风险的作用。上述临床证据为卡格列净更新说明书申请的获批提供了依据。

　　

CANVAS研究证实卡格列净对T2DM患者的心血管保护作用

 

CANVAS研究以及其他SGLT2抑制剂

CVOT研究结果对未来糖尿病治疗的影响

近年来完成的包括CANVAS研究在内的SGLT2抑制剂心血管安全性研究结果，一致性地证实该类药物有显著的心血管和肾脏保护作用。基于这些研究成果，新的临床证据将对临床治疗T2DM时的药物选择产生重大影响。

目前，国际学术界已经根据基于心血管安全性研究结果将降糖药物分为有心血管保护性和改善死亡风险的药物（如：二甲双胍，SGLT2抑制剂中的恩格列净、卡格列净、达格列净，胰高血糖素样肽-1受体激动剂即GLP-1受体激动剂中的利拉鲁肽）与心血管安全性药物（如：磺脲类药物，二肽基肽酶-4抑制剂即DPP-4抑制剂，基础胰岛素中的甘精胰岛素和德谷胰岛素，GLP-1受体激动剂中的艾塞那肽和利司那肽）。

目前，在国际上的多个糖尿病和CVD的指南中，上述两类药物的地位已经有了明显的区分。有心血管保护性和改善死亡风险的药物被明确推荐用于有高CVD风险的T2DM的治疗。

未来糖尿病药物治疗策略将以改善CVD和死亡结局为中心兼顾血糖控制。本次EMA正式批准卡格列净单药及其与二甲双胍合剂更新说明书的申请，为实现上述治疗策略提供了法律上的保障。