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作者：刘雅丽 来源：医博士 已知在摄取食物后，两种肠促胰岛素激素，胰高血糖素样肽1（GLP 1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）从胃肠道释放，并且这些激素刺激胰腺细胞分泌胰岛素并调节血糖稳态。然而，GLP 1和GIP由二肽基肽酶4（DPP 4）迅速降解和失活。为了抑制DPP 4的失活，开发了DPP 4抑制剂。DPP 4抑制剂增加内源性活性GLP- 1和GIP水平，促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。目前由于低血糖等副作用的风险较低，DPP 4抑制剂常被用于治疗2型糖尿病。在这里，我们提出了一个2型糖尿病患者由于服用二肽基肽酶4抑制剂-维达列汀而患药物热和急性炎症。 病例介绍 患者69岁，有2年的肝癌病史，2个月的高血压史和2型糖尿病，由于左侧丘脑出血被送往我们的医院。当时他服用盐酸贝尼地平4毫克/天治疗高血压，40毫克/天格列齐特治疗2型糖尿病。入院时生命体征为：体温36.7°C，血压152/74毫米汞柱，心率76 ，血氧饱和度98%。入院时腹部计算机断层扫描未发现肝细胞癌，但CT检查结果显示有肝硬化。其他实验室数据也与肝硬化相适应。 首先，为了减少脑渗透压，患者用甘油治疗8天。在丘脑出血的急性期，我们进行了胰岛素治疗。然后，我们停止胰岛素治疗，开始100毫克/天的DPP - 4抑制剂-维格列汀和500毫克/天的二甲双胍。这是患者首次服用这些药物。两天后，C反应蛋白（CRP）水平升高，但没有明显的原因，但白细胞（WBC）和中性粒细胞水平没有增加。为了安全起见，我们停止了维格列汀和二甲双胍。如图1所示，停止后，CRP水平迅速下降，提示这些药物的施用可能参与了患者CRP水平的改变。 图1 患者移至康复科后，开始静脉滴注维拉格列汀100 mg/天。大约1周后，CRP水平显著升高至7.54 mg/dL，但患者没有任何症状，如高烧（图1）。WBC和中性粒细胞水平也适度增加。我们停止了维格列汀，因为CRP增加的原因是未知的，血浆免疫球蛋白E（IgE）水平升高到5310 IU/ml（正常范围：28～138 IU/ml）。如图1所示，停止维格列汀后，CRP、白细胞和中性粒细胞水平降低，提示维格列汀在该患者中引发了一些炎症改变。他过去没有药物或食物过敏史。抗核抗体、类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体均在正常范围内。 在患者的实验室检查结果正常后，我们决定在病人同意的情况下重新启用维格列汀。表1显示了第二天重新启用维格列汀的实验室数据。如图1所示，第二天病人发高烧。CRP水平明显高于2 mg/d（0.22 mg/dL；图1；表1），仅为11.95 mg/dL。中性粒细胞的白细胞水平和中性粒细胞百分率也分别上升至10300／μl和77.7%，与前2天2980（μ/ L）和56.4%（表1）比较。此外，降钙素原水平也显著升高至36.7 ng/ml。肌酐水平（1.13 mg/dL）略高于正常范围，可能是由于脱水，但在所有其他时间点的肌酸酐水平均在正常范围内。 患者的胸部和腹部CT表现无异常，除了可能的结肠憩室炎，我们没有发现任何明显的异常。此外，我们血液或尿液培养没有检测到任何细菌感染。由于我们无法消除患者感染的可能性，我们开始了抗生素治疗。两天后，高热和临床症状改善，实验室数据，包括CRP水平下降（图1）。表1, 18天后，CRP、WBC和中性粒细胞分别为1.23 mg/dL、4470μl和71.9%，均在正常范围内。 表1 药物淋巴细胞刺激试验显示维格列汀阳性。在维格列汀治疗前和治疗后，我们检测了各种细胞因子和感染标志物（表1）。肿瘤坏死因子α、干扰素γ和白细胞介素IL6均为16.8 Pg/ml（正常范围：0.6～2.8 pg/ml），0.5 IU/ml（＜0.1 IU/ml＝，362 pg/ml（＜4 pg/ml＝。IL-18升高至1690 pg/ml，而IL-12水平在正常范围（＜7.8 pg/ml＝。此外，已知IL-18刺激的IL-10升高至20 pg/ml（＜5 pg/ml＝。因此，我们确诊了维格列汀引起的药物热，这可能是由于IL-18水平升高和其反应所致。 医博士编译自：Anno T, Kaneto H, Kawasaki F, et al. Drug fever and acute inflammation from hypercytokinemia triggered by dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin. Journal of Diabetes Investigation. 2018; doi:10.1111/jdi.12847. [Epub ahead of print] |
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