CDK4/6抑制剂（爱博新）+内分泌治疗让乳腺癌患者的治疗进入靶向联合治疗时代

哌柏西利胶囊，之前在国内未上市时，大家都叫它帕博西林，现在正式上市后正式译名（通用药名）是哌柏西利，商品名为爱博新。如今哌柏西利已经在2018年8月份获批，用于晚期或局部晚期的乳腺癌，今年9月份时已经能在国内35个城市买到。 

哌柏西利是一种靶向CDK4/6蛋白的小分子药物，简单来说，CDK4/6抑制剂抗肿瘤的原理就是控制肿瘤细胞增殖。 

首先，哌柏西利目前的获批不针对于所有乳腺癌，而只针对激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的局部晚期及晚期患者。

一直以来，内分泌疗法是HR+晚期患者的标准治疗。邵志敏教授谈到，“乳腺癌内分泌治疗经历了近半个世纪的发展，从最初的他莫昔芬发展到目前的CDK4/6抑制剂，得到了长足的发展。CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌中已经取得了重要的研究数据。

那CDK4/6的出现，会让HR+乳腺癌治疗也走向靶向时代么?

王树森教授从以下三个方面进行了介绍： 

①   靶向联合治疗时代→CDK4/6抑制剂+内分泌治疗

“国际国内多项指南均推荐，内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌标准治疗。然而，近20年来，HR+转移性乳腺癌的内分泌治疗并未取得突破。

内分泌治疗耐药是临床的主要挑战。CDK4/6抑制剂的问世不仅进一步推进了内分泌治疗临床获益；也推进了内分泌耐药人群的临床获益。目前，HR+/HER2-晚期乳腺癌已经进入靶向联合治疗时代。

②   用数据说话→疾病无进展生存期延长了13个月 

基于CDK4/6抑制剂哌柏西利的临床数据，哌柏西利联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑显著延长了13个月的疾病无进展生存期，因此现在无论是国际指南还是国内指南都把CDK4/6抑制剂用于了HR+晚期乳腺癌的一线治疗。

③   如果CDK4/6抑制剂耐药→下一步？

目前国际上并没有明确的指南规定“CDK4/6抑制剂+AI“耐药后下一步的方案，但可以考虑的方向有： 

继续使用CDK4/6抑制剂，即把CDK4/6抑制剂+AI 换成哌柏西利+氟维司群模式；另外，还可以考虑其他联合用药方案，CDK4/6抑制剂联合其他药物。

对于HR+/HER2+晚期乳腺癌，可以尝试CDK4/6抑制剂+抗HER2（哌柏西利+曲妥珠单抗±来曲唑）治疗模式。上述治疗策略，均有相关研究正在探索。

而对于哌柏西利的安全性问题，孙涛教授介绍到：

在汇总了哌柏西利联合内分泌治疗的PALOMA系列临床研究的不良事件后，结果显示，所有3个随机对照试验(N=872)中接受哌柏西利联合内分泌治疗的患者中最常见的(>20%)的不良事件包括：

中性粒细胞减少症、感染、白细胞减少症、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、脱发、腹泻。

PALOMA研究中，嗜中性粒细胞减少症是可逆的，并可以通过方案规定的剂量或疗程调整进行管理。在PALOMA系列临床研究中，中性粒细胞减少性发热的发生率<2%，3-4级中性粒细胞减少性的发生率随时间降低，3-4级粒缺与感染无相关性。

但通过血象监测和剂量调整有效的管理，CDK4/6抑制剂的血液学毒性是可控的。

在哌柏西利治疗开始前、每疗程开始前、前两疗程第15天、临床必要时，都要检测全血细胞计数。对于前6个疗程仅为1-2级中性粒细胞减少性的患者，后续每3疗程测一次全血细胞计数即可。

而对于非血液学毒性的治疗管理建议为：1-2级无需调整剂量，3级以上非血液学毒性（如果坚持药物治疗，应该停止给药，直至症状缓解至≤1级或≤2级（如果不考虑患者的安全性风险），并使用较低剂量继续恢复给药。