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什么是KRAS KRAS基因负责编码并制造一种称为K-Ras的蛋白，该蛋白属于MAPK/ERK信号通路途径（=RAS-RAF-MEK-ERK通路）的一部分。K-Ras蛋白可将细胞外的信号传导至细胞核，这些信号与细胞生长和分裂（增殖）、细胞成熟分化有关。K-Ras蛋白是GTP酶——一种将GTP分子转换成GDP的蛋白，也因此K-Ras如同一个开关：当K-Ras传递信号时，其需要与GTP分子进行结合来进入激活状态；而当GTP转换成GDP时，K-Ras蛋白便会进入失活状态，停止传递信号。[1] 参与的信号通路 K-Ras蛋白参与RAS-RAF-MEK-ERK信号途径，负责控制基因转录活动和细胞循环周期，与细胞增殖相关。[2] 图释KRAS所参与的信号通路 与癌症的关系 致病性基因突变是导致癌症的原因之一。KRAS基因属于致癌基因，是RAS致癌基因家族中的一员，该家族还包括另外两个基因：HRAS和NRAS。这些基因在细胞分裂、细胞分化和细胞凋亡中有着重要的作用。当KRAS基因发生致病性突变，其所编码的K-Ras蛋白将处于持续激活的状态，进而细胞增殖失控，导致肿瘤的形成。 相关的癌症 肺癌 （5-15%的亚洲肺癌患者中携带KRAS基因突变[1]） 结直肠癌 （36-40%的结直肠癌患者携带KRAS基因突变[2]） 胰腺癌等癌症 相关的靶向药 单克隆抗体为针对某一个特定抗原表位(注1*)的抗体。FDA所批准的西妥昔单抗和帕尼单抗为两个靶向EGFR的单克隆抗体（单抗），其可抑制EGFR及其下游信号通路。但西妥昔单抗和帕尼单抗只在10-20%的结直肠癌患者中起作用[3]，而这原因在于EGFR下游通路中RAS/RAF蛋白状态的变化。当通路下游的RAS发生突变时（见上图），KRAS蛋白将持续激活此信号通路，且不受EGFR单抗抑制效果的影响。因此，下游通路中KRAS、NRAS及BRAF的突变状态对于西妥昔单抗和帕尼单抗的用药疗效是具有一定影响的。 西妥昔单抗 Cetuximab - ERBITUX® 爱必妥 （目前已由CFDA批准并在国内上市） 处方信息： 可用于转移性结直肠癌KRAS未突变患者 帕尼单抗 Panitumumab - VECTIBIX® 处方信息： 可用于转移性结直肠癌KRAS和NRAS未突变患者 注1* 抗原表位：位于抗原表面，能决定抗原特异性的特殊性化学基团 参考资料 [1] 美国国立卫生研究院，National Institutes of Health. (2018) URL: https://ghr.nlm./gene/EGFR [2] Lovly, C., L. Horn, W. Pao. 2015. KRAS. My Cancer Genomehttps://www./content/disease/colorectal-cancer/kras/?tab=0 (Updated December 7). [3] NCCN. (2017). Rectal Cancer. 备注：浦美医学推出的“基因解读”专栏，内容均由浦美医学编译自原文，尽量确保信息的准确性与即时性，疏漏之处敬请读者指正。 |
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