形态认知性研究——巨核细胞

近二三十年，形态学正在认知在研的，最有意义的是巨核细胞。笔者从上世纪八十年代开始研究病态巨核细胞，提出病态巨核细胞不是当初普遍认为的小巨核细胞，而是胞核小胞核圆形为基本异常的形态学，而其胞体则可以小也可以巨大。

 

当前认知的有意义的巨核细胞，如小圆形低核叶巨核细胞与MDS伴5q-等髓系肿瘤（图1），小而核叶不呈明显病态状的小巨核细胞与CML（图2）；大而高核叶巨核细胞与ET和PV以及一部分感染和特发性血小板减少性紫癜。    

图1 低核叶巨核细胞

a、b为低核叶巨核细胞，MDS标本；c为2个小圆核并呈逸核状的低核叶巨核细胞，见于MDS、MDS-MPN和AML；d为髓系肿瘤骨髓切片标本低核叶巨核细胞，胞核1～3个、小圆形；e为见于CML-AP等髓系肿瘤的低核叶巨核细胞（小圆核巨核细胞）

 

图2  巨核细胞大小形态学

a为CML骨髓涂片增多与胞体偏小为特征的巨核细胞。具有这些特征再结合临床可以做出可靠诊断，并与特定的细胞遗传学或融合基因相关；b、c为ET巨大高叶核以及成簇的巨核细胞簇，细胞大而高核叶

 

骨髓涂片中的“三化”异常巨核细胞（小型化、裸核化和异形极端化）与髓系肿瘤骨髓纤维化（图3）关系研究。

 图3  CML后MF骨髓涂片“三化”巨核细胞

a~c为巨核细胞大小不一以小为主，胞体、胞核多形与畸形（异形），包括小的、细长的裸核巨核细胞；d为另一MF患者骨髓涂片与骨髓切片巨核细胞的胞核畸形

胞核小圆化巨核细胞与MDS、MDS-MPN和AML病态造血，胞核小圆化、细胞小型化和多形化与MPN、MDS-MPN、MDS疾病进展（图4）相关性研究。

 

 图4 巨核细胞核小圆化与髓系肿瘤

ET 为特发性血小板增多症，PV为真性红细胞增多症，CML为慢性粒细胞白血病，MPN为骨髓增殖性肿瘤，MDS为骨髓增生异常综合征，AML为急性髓细胞白血病，MDS-MPN为骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤，MF为骨髓纤维化

 

骨髓切片标本中的“四化”异常巨核细胞（小型化、裸核化、异形极端化、移位簇状增生化）与骨髓纤维化及其引起巨核细胞变形的机制（图5）研究。

 图5  CML和ET巨核细胞变化与进展

a、b为确诊ET 六年，用羟基脲治疗，近1月余血细胞逐步下降，WBC为0.9×10⁹/L、Hb为62g/L，切片有核细胞仍增多，但形态显著变化，明显多形性（a，箭头为小型裸核巨核细胞），局部聚集成片（b，小型化和异形极度化，伴纤维组织增生），向MF发展；c为CML随访5年后骨髓切片，巨核细胞小细胞性和异形性，向MF进展

             

 

巨核细胞胞核象与细胞成熟和异常以及胞核溢核与核质分离现象研究（图6），亦是具有非常意义和挑战性的课题。已有一些资料提示，巨核细胞的核小圆形分离（分散）状胞核与GATA2异常有关，也是我们形态学与基因异常研究提供很好的一个方向。

     图6  巨核细胞逸核形态

a为脱离母体的胞核（右上和右下方胞核）；b为胞核分离半逸核状；c为多少不一的巨核细胞核被厚实和鼓起的颗粒挤向边缘。MDS和MDS-MPN-U标本