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欢迎来到环状RNA研究新进展盘点，往期盘点可在公众号内回复“盘点”进行查看。那么，最近circRAN又有哪些新文章新进展发布？一起来看看吧。 1 CircDYM通过靶向miR-9介导HSP90泛素化调控小胶质细胞活化，改善抑郁样行为 CircDYM ameliorates depressive-like behavior by targeting miR-9 to regulate microglial activation via HSP90 ubiquitination 期刊：Mol Psychiatry 影响因子：11.64 作者单位：东南大学 文章内容 circRNA在中枢神经系统中高度表达，参与多种调控过程，并涉及某些病理生理学。然而，circRNA在精神疾病，尤其是重度抑郁症(MDD)中的潜在作用，在很大程度上仍是未知的。在此，作者证明，无论是MDD患者外周血中的circRNA DYM (circDYM)水平，还是慢性应激(CUS)和脂多糖(LPS)两种抑郁样小鼠模型，均显著降低。circDYM表达的恢复明显减弱了CUS或LPS治疗诱导的抑郁样行为，抑制了小胶质细胞活化。进一步研究表明，circDYM作为内源性miR-9海绵抑制miR-9活性，导致下游靶基因HECTD1表达增加，HSP90泛素化增加，进而导致小胶质细胞活化减少。综上所述，研究结果证实了circDYM在抑郁症中的参与及其偶联机制，为circDYM可能成为抑郁症新的治疗靶点提供了转译证据。 2 胃肿瘤外泌体circRNA通过靶向miR-133/PRDM16通路促进白色脂肪褐变 Exosomal circRNA derived from gastric tumor promotes white adipose browning by targeting the miR-133/PRDM16 pathway 期刊：Int J Cancer 影响因子：7.36 作者单位：天津肿瘤临床研究中心 文章内容 癌症相关恶病质是以脂肪和骨骼肌消耗紊乱为特征的代谢综合征，伴有体重减轻和全身炎症。癌症恶病质的治疗选择有限，其分子机制尚不清楚。circRNA是一种新的内源性非编码RNA家族，已被提出用于调控哺乳动物的基因表达。外泌体是来源于细胞的小泡，最近的研究表明circRNA在外泌体中是稳定的。然而，circRNA在外泌体中的生物学作用尚未清楚。在本研究中，我们发现血浆外泌体中的circRNA在胃癌(GC)中具有特异性表达特征，而ciRS-133与胃癌患者白色脂肪组织(WAT)的褐变有关。GC细胞的外泌体将ciRS-133传递到前脂肪细胞中，通过激活PRDM16和抑制miR-133，促进前脂肪细胞分化为棕色样细胞。此外，下调miR-133可降低肿瘤植入小鼠癌症恶病质，降低耗氧量和产热。因此，外泌体传递的circRNA参与了WAT褐变，并在癌症相关恶病质中发挥关键作用。 3 一种新的circRNA circFAT1(e2)，通过靶向细胞质中的miR-548g并与细胞核中的YBX1相互作用来抑制胃癌进展 A novel circular RNA, circFAT1(e2), inhibits gastric cancer progression by targeting miR-548g in the cytoplasm and interacting with YBX1 in the nucleus 期刊：Cancer Lett 影响因子：6.491 作者单位：东吴大学附属张家港医院 文章内容 本研究检测了GEO数据库中配对胃癌(GC)组织中两种circRNA表达谱。作者发现了一个新的circRNA, has_circ_0001461，称之为circFAT1(e2)，证实在胃癌组织和细胞系中，circFAT1(e2)显著下调，且与胃癌患者的总生存率相关。荧光原位杂交(FISH)分析显示，circFAT1(e2)分布在GC细胞的细胞质和细胞核中。功能分析表明，过表达circFAT1(e2)可抑制GC细胞的增殖、迁移和侵袭。然后，作者研究了circFAT1(e2)是否作为miR-548g的海绵，调控肿瘤抑制因子RUNX1在GC细胞中的表达。此外，作者发现核定位的circFAT1(e2)可以直接与Y-box结合蛋白-1 (YBX1)相互作用并抑制其功能。综上所述，circFAT1(e2)可能通过调控细胞质中的miR-548g/RUNX1轴，靶向细胞核中的YBX1，在GC细胞中发挥抑癌作用。 4 CircRNA_102171通过调节CTNNBIP1依赖的β-catenin通路激活，促进甲状腺乳头状癌进展 CircRNA circRNA_102171 promotes papillary thyroid cancer progression through modulating CTNNBIP1-dependent activation of beta-catenin pathway 期刊：J Exp Clin Cancer Res 影响因子：6.217 作者单位：哈尔滨医科大学附属第三医院 文章内容 背景：circRNA是最近发现的一种非编码RNA，在多种癌症中发挥着重要的生物学功能。然而，circRNA_102171在甲状腺乳头状癌(PTC)中的作用尚未被研究。本研究主要针对circRNA_102171在PTC进展中的功能研究，同时也试图揭示其潜在的分子机制。 方法：采用qPCR法测定PTC样品和细胞株中circRNA_102171的表达情况；采用CCK8、菌落形成和EdU结合检测细胞增殖情况；采用Annexin V/PI染色和流式细胞仪检测细胞凋亡；用Transwell法测定细胞迁移和侵袭；通过异种移植测定肿瘤在体内的生长；利用RNA-pulldown、RNA-IP (RIP)和RNA-EMSA分析circRNA_102171与CTNNBIP1的相互作用。 结果：肿瘤组织和细胞系中CircRNA_102171表达上调。CircRNA_102171沉默能抑制PTC细胞的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。CircRNA_102171基因的下调抑制了体内PTC的生长。CircRNA_102171与CTNNBIP1相互作用，阻断其与-catenin/TCF3/TCF4/LEF1复合物的相互作用，从而激活Wnt/β-catenin通路。 结论：CircRNA_102171过表达以CTNNBIP1依赖的方式激活Wnt/β-catenin通路，促进PTC进展。 5 GDF15调控Malat-1 circRNA，并使NFkappaB信号通路失活，从而导致免疫致敏DC，从而预防心脏移植中的同种异体免疫排斥反应 GDF15 Regulates Malat-1 Circular RNA and Inactivates NFkappaB Signaling Leading to Immune Tolerogenic DCs for Preventing Alloimmune Rejection in Heart Transplantation 期刊：Front Immunol 影响因子：5.511 作者单位：加拿大西安大略大学 文章内容 重组人生长分化因子15 (rhGDF15)影响树突状细胞(DC)成熟。然而，GDF15是否在DC中表达，其在DC中的作用和信号转导仍不清楚。目前尚不清楚GDF15-DC是否能诱导心脏移植(HT)的免疫耐受。本研究旨在了解内源性GDF15对DC的发育、功能以及包括circRNA在内的潜在分子机制的影响。本研究还将探讨GDF15-DC介导的HT免疫调节。 作者培养骨髓来源的DC，并上调或下调GDF15的表达；检测DC的表型和功能；采用qRT-PCR检测基因和circRNA的表达；检测GDF15激活的信号通路；在MHC全失配小鼠HT模型中评估GDF15处理DC对预防同种异体移植物免疫排斥反应的影响。 结果显示，GDF15在DC中表达。敲除GDF15可促进DC成熟，增强免疫应答功能，上调circ_Malat 1，激活NFkappaB通路。GDF15在DC中的过表达增加了免疫抑制/抑制分子，增强了DC诱导T细胞衰竭，并通过IDO信号通路促进Treg的生成。GDF15利用TGF受体I和II，而不是GFAL。GDF15治疗DC可预防同种异体移植排斥反应和诱导免疫耐受。 综上所述，GDF15通过抑制circ_Malat-1和NFkappaB信号通路，上调IDO，诱导免疫耐受性DC (tol-DC)。GDF15-DC可预防HT的同种异体免疫排斥反应。 6 circRNA表达谱揭示前列腺癌特异性circRNA Circular RNA Expression Profiling Identifies Prostate Cancer- Specific circRNAs in Prostate Cancer 期刊：Cell Physiol Biochem 影响因子：5.5 作者单位：复旦大学 文章内容 背景/目的：前列腺癌(PCa)是严重损害男性健康的主要癌症之一，发病率和死亡率较高，但目前仍没有理想的分子标志物用于前列腺癌的诊断和预后。 方法：为了确定前列腺癌中差异表达的circRNA是否可以作为前列腺癌诊断的新生物标志物，作者使用SBC-ceRNA芯片对4对前列腺肿瘤和癌旁组织中差异表达的circRNA进行筛选；利用Cytoscape3.5.1软件构建差异circRNA及其宿主基因的circRNA-miRNA-mRNA调控网络，并采用QPCR技术对芯片数据进行验证。 结果：作者利用SBC-ceRNA阵列在PCa肿瘤中发现了1021个差异表达的circRNA，并通过qRT-PCR分析证实了circ_0057558、circ_0062019和SLC19A1在PCa细胞株和肿瘤组织中的表达。结合PSA水平和两种差异表达的circRNA，其AUC、敏感性和特异性均明显高于单独PSA(血清PSA的AUC为0.854)，分别为0.938、84.5%和90.9%。此外，circ_0057558与总胆固醇呈正相关。circRNA-miRNA-mRNA分析功能网络显示，circ_0057558和circ_0034467调控miR-6884, circ_0062019和circ_0060325调控miR-5008。 结论：差异表达的circRNA (circ_0062019和circ_0057558)和circ_0062019的宿主基因SLC19A1可作为前列腺癌潜在的新型生物标志物。 7 银屑病中circRNA表达谱及其潜在功能分析 Circular RNA Expression Profile and Analysis of Their Potential Function in Psoriasis 期刊：Cell Physiol Biochem 影响因子：5.5 作者单位：山东大学齐鲁医院 文章内容 背景/目的：circRNA是一种进化保守的环状非编码RNA，通过隔离(海绵)miRNA在多种疾病中发挥作用。然而，它们在牛皮癣中的作用尚不清楚。在本研究中，作者研究了circRNA的表达，并分析了它们在银屑病中的潜在功能。 方法：采用SBC人ceRNA芯片V1.0分析银屑病病灶及正常健康皮肤组织中circRNA的表达情况；采用GO及KEGG分析功能；利用miRNA靶区预测软件识别假定的miRNA响应元件(MRE)。QPCR验证了6个上调circRNA在银屑病病灶和健康皮肤组织中的表达。 结果：共4956个circRNA(上调3016个，下调1940个)在银屑病中差异表达；此外，在差异表达的circRNA中鉴定出4405 MREs。银屑病病灶hsa_circ_0061012较正常健康皮肤组织上调。hsa_circ_0061012前5位MREs分别为hsa-miR-7157-5p、hsa-miR-4769-3p、hsa-miR-6817-5p、hsa-miR-4310、hsa-miR-6882-3p。对银屑病5个miRNA上调靶点进行GO分析，探讨其丰富的生物学功能，发现排名前30位的大部分与银屑病有关。 结论：hsa_circ_0061012可能是银屑病的候选生物标志物。研究结果为更好地理解ceRNA介导的银屑病基因调控提供了新的视角，为进一步研究circRNA在银屑病中的作用提供了新的理论依据。  广州永诺生物科技有限公司成立于2010年，总部位于广州国际生物岛，旗下有广州永诺医学检验所、广东顺德永诺生物科技有限公司等子公司，是一家专注于医学科学技术开发与服务、分子诊断产品研发与生产的高新技术企业。 公司先后申请国家发明专利17项，授权3项，获得计算机软件著作权6项，团队骨干在国际顶级杂志Science，Nature Genetics，Genome Research上发表SCI论文多篇，累积发表SCI论文影响因子>100；并认定为“国家高新技术企业”、“广州市科技创新小巨人企业”、“ 广东省高新技术企业培育库入库企业”；承担了省、市等科技计划项目10项；获得了广东省高新技术产品证书3项；并与华南地区包括中山大学附属各医院、广州医科大学及附属各医院、广东省人民医院、深圳市各家医院等在内的60多家三甲医院开展了技术服务和产学研合作。    |
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