|
自1931年发现同型半胱氨酸（Hcy）以来，至今已有80多年的历史。但发现Hcy与心血管疾病和临床其他重要疾病的关系仅有40多年。 40多年以前，美国病理学家McCully在总结病历资料时，发现一名8岁男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄，该患儿病史中有高同型半胱氨酸尿症（当血Hcy增高明显时出现Hcy尿）。 1969年McCully发表文章指出，该患儿心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱，而是血Hcy过高所致。但当时未被公众接受，并招致很多非议和指责，直到20世纪90年代哈佛公共卫生学院对8万人群进行Hcy跟踪研究14年得出结论，证明McCully的理论是正确的。 近几十年对Hcy的深入研究发现，Hcy是一种具有潜在毒性的氨基酸，对人体的健康有重要影响。血Hcy增高不但与心脑血管疾病相关，还与人体许多慢性疾病相关。 同型半胱氨酸与叶酸密切相关。下面着重介绍一下叶酸和同型半胱氨酸的代谢，以及其增高会引起哪些病理改变等。 叶酸和同型半胱氨酸的代谢 叶酸在同型半胱氨酸代谢中起重要作用，人体自身不能合成叶酸，机体将摄入的叶酸在空肠内首先还原为二氢叶酸，进而还原为四氢叶酸（THF），5,10-亚甲基四氢叶酸（MTHF），MTHF在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的催化作用下生成5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)并进入血液。5-甲基四氢叶酸存在于血液中，是叶酸的活化形式，能为人体直接使用。 同型半胱氨酸的代谢是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸，在体内主要通过再甲基化和转硫作用两种途径进行代谢。甲基化途径 5-甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶及其辅酶维生素B12的催化下提供一个甲基给同型半胱氨酸生成蛋氨酸，而自身转化为四氢叶酸，蛋氨酸则在ATP供能的情况下转化为S-腺苷蛋氨酸(SAM)。SAM是体内生化反应的甲基储备库，可以提供甲基用于蛋白质的甲基化和DNA的甲基化。SAM脱甲基后自身转化为S-腺苷同型半胱氨酸（SAH），随后水解生成同型半胱氨酸。 同型半胱氨酸的转硫途径是Hcy在胱硫醚—β-合成酶及其辅酶维生素B6的催化下与丝氨酸结合形成半胱氨酸和α-酮丁酸。由此可见，同型半胱氨酸代谢与叶酸、维生素B6、维生素B12都是密切相关的。 同型半胱氨酸增高的原因 遗传因素 上面提到亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是与叶酸和同型半胱氨酸的代谢相关的酶，它参与维持细胞内叶酸水平，也是同型半胱氨酸转化为蛋氨酸所必需的辅助因子。研究发现，MTHFR某些常见的基因位点突变会降低MTHFR的酶活性，其中包括C677T变异（基因677号位点的胞嘧啶突变为胸腺嘧啶）和A1298C变异（基因1298位点的腺嘌啶突变为胞嘧啶）。现在已经知道，C677T位点有三个基因型，即纯合子突变(TT)、杂合子突变（CT）和野生纯合型（CC），MTHFR的C677TTT基因型的Hcy水平是CT或CC基因型的2倍，故带有C677TTT基因型的个体在叶酸缺乏时会出现异常高的Hcy水平。 饮食原因 有以下情况时可引起同型半胱氨酸增高：①营养不良、偏食患者。②叶酸衍生物不耐热，食物烹调时间过长或重复加热都可使其破坏。③饮食中摄入叶酸、维生素B12、维生素B6不足，这些营养成分在Hcy转化为蛋氨酸过程中是不可缺少的辅助因子。另外，富含蛋氨酸的动物蛋白摄入过多，Hcy是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，因此，蛋氨酸摄入过多会导致血Hcy增高。就Hcy与冠心病、脑卒中的关系而言，营养因素引起的高Hcy更为常见。 吸收障碍 影响空肠黏膜吸收的各类疾病如短肠综合征、热带口炎性腹泻和某些先天性疾病时的酶缺乏，使小肠吸收叶酸受影响，从而引起Hcy增高。 治疗药物干扰叶酸代谢 一些药物如卡马西平、磺胺嘧啶在部分人群中可引起叶酸吸收障碍；氨甲蝶呤等抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化成有生物活性的四氢叶酸。口服避孕药、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、异烟肼、乙胺嘧啶、环丝氨酸等药物可影响药物的吸收和代谢，乙醇也影响叶酸代谢，也可引起Hcy增高。 需要量增加引起的吸收相对缺乏 妊娠时尤其是妊娠的头3个月，叶酸需要量可增加5～10倍。此外，哺乳期、感染、发热、甲状腺功能亢进、白血病、溶血性贫血，以及伴有细胞转化率高的疾病如镰形红细胞贫血、银屑病、恶性肿瘤和血液透析等，叶酸需要量也增高，若不增加叶酸的摄入量就会引起叶酸缺乏，进而导致Hcy增高。 作者：丁关庆 |
|
|
