被人们忽视的重要健康指标——血同

初夏自然 2017-12-28

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同型半胱氨酸或称血清同型半胱氨酸，简称血同，国际上称之为HCY，简称H元素，在体内由蛋氨酸（甲硫氨酸）转化而成，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物。人体内不能合成同型半胱氨酸，只能由蛋氨酸转变而来。

蛋氨酸（甲硫氨酸）是一种含硫、构成人体的必需氨基酸，其参与蛋白质合成、代谢等。因其不能在体内自身生成，所以必须由外部获得，其来源于豆类、动物性食物等，成人每日所需蛋氨酸量为0.9g。如果蛋氨酸缺乏就会导致体内蛋白质合成受阻，造成机体损害。

一、同型半胱氨酸的生成

蛋氨酸（甲硫氨酸）含有S－甲基，体内多种含甲基的重要物质，如肾上腺索、5－羟色胺、肌酸、多巴氨、胆碱等依赖于蛋氨酸的代谢，由转甲基作用生成。

⒈蛋氨酸在S－腺苷蛋氨酸合成酶催化下与三磷酸腺苷（ATP）结合生成S－腺苷蛋氨酸；

⒉S－腺苷蛋氨酸中的甲基是高度活化的，称为活性甲基，它在甲基转移酶的作用下供出甲基后，变成S－腺苷同型半胱氨酸（SAH）；

⒊S－腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解生成同型半胱氨酸和腺苷。

红细胞是产生同型半胱氨酸的主要场所。

二、同型半胱氨酸的代谢

同型半胱氨酸的代谢受蛋氨酸（甲硫氨酸）浓度、关键酶的活性及一些辅助因子等因素的影响。N5, N10－甲烯基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、蛋氨酸合成酶（MS）和胱硫醚－β－合成酶（CBS）是同型半胱氨酸代谢的关键酶。

蛋氨酸合成酶（MS）即甲硫氨酸合成酶，又称甲基四氢叶酸－同型半胱氨酸甲基转移酶，简称甲基转移酶。

同型半胱氨酸主要经再甲基化途径和转硫基途径代谢，也可释放到细胞外。

⒈再甲基化途径：同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素B12为辅酶，以N5—甲基四氢叶酸作为甲基供体，获得甲基，再重新合成蛋氨酸。

同型半胱氨酸再甲基化的替代途径在肝细胞内进行。蛋氨酸合成酶是同型半胱氨酸代替转甲基途径的关键酶。

⒉转硫途径：同型半胱氨酸在胱硫醚β－合成酶 (CBS)的催化下，以维生素B6为辅酶，与丝氨酸缩合生成胱硫醚，然后进一步在γ－胱硫醚酶的催化作用下不可逆生成半胱氨酸和α－酮丁酸。

同型半胱氨酸的转硫途径主要在肝脏进行。

⒊直接释放入细胞外液。

三、血同健康值是多少呢？

血浆中结合形式和游离形式的同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸（tHcy）。总同型半胱氨酸水平代表着细胞内同型半胱氨酸的代谢状态。

由于遗传、生活方式、疾病、药物等原发性原因和继发性原因，同型半胱氨酸代谢会出现障碍而导致在体内堆积升高，形成高血同型半胱氨酸，或称高同型半胱氨酸血症，简称高血同。

国内医院体系对血同值的检测多数以15作为正常与否的分界线。但作为国际先进标准建议的血同健康值为小于6（血同值即H值，H＜6）。H值处于6～10之间即进入风险阶段；10～15之间为轻度同型半胱氨酸血症；15～30之间为中度同型半胱氨酸血症；30以上即为重度同型半胱氨酸血症。

四、影响血同水平的因素

影响同型半胱氨酸水平的因素包括遗传因素、营养因素、某些药物、疾病及年龄等。

正常情况下血浆同型半胱氨酸的含量甚微，过去曾一度任为血浆内不含同型半胱氨酸，如果细胞内Hcy发生障碍，同型半胱氨酸水平会增高。

⒈轻度增高（16－30μmol/L）：在一般人群中，尤其是老年人中很常见，由肾功能异常或轻、中度缺乏叶酸、维生素B12，某些疾病、药物引起。

⒉中度增高（31－100μmol/L）：由中度缺乏维生素B12、重度缺乏叶酸或肾功能衰竭引起。

⒊重度增高（＞100μmol/L）：由先天性蛋氨酸（甲硫氨酸）代谢异常所致，大多数重度高Hcy血症是由于胱硫醚β－合成酶的缺陷引起。

五、高Hcy血症与遗传因素

遗传因素主要包括N5，N10－甲烯基四氢叶酸还原酶、胱硫醚－β－合成酶及蛋氨酸合成酶的基因发生突变，引起与同型半胱氨酸代谢有关酶类的活性改变。

六、高Hcy血症与营养因素

饮食营养直接影响体内同型半胱氨酸水平，叶酸、维生素B12在同型半胱氨酸的代谢中起着十分重要的作用，直接参与同型半胱氨酸的代谢，叶酸的衍生物N5－甲基四氢叶酸为同型半胱氨酸再甲基化形成蛋氨酸提供甲基，维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶。维生素B6是胱硫醚－β－合成酶的辅酶。

⒈叶酸：叶酸是广泛存在于绿色蔬菜中的一种水溶性B族维生素，由于它最早从植物叶子中提取而得，故命名为叶酸。化学名称为喋酰谷氨酸，由喋酸、对氨基苯甲酸与1个或多个谷氨酸结合而成。人体不能合成对氨基苯甲酸，也不能将谷氨酸与喋酸结合，因此，人体需要从食物中获取叶酸。

食物中叶酸的吸收率为50%～70%，在十二指肠及空肠粘膜上皮细胞含有叶酸还原酶，在其辅酶NADPH参与下可以把叶酸变成活性型四氢叶酸，四氢叶酸是叶酸的活性形式。

叶酸是影响同型半胱氨酸水平的最主要因素，同型半胱氨酸代谢依赖于叶酸及维生素B12，如果体内叶酸、维生素B12缺乏，则同型半胱氨酸代谢障碍，导致血浆同型半胱氨酸水平升高。

由于叶酸很容易溶于热水，烹调会大大减少其含量，如果偏食，不爱吃蔬菜，这样更会使叶酸的摄人减少；大量饮酒会干扰人体对叶酸的吸收；抗白血病药甲氨蝶呤的结构与叶酸类似，能抑制二氢叶酸还原酶的活性使四氢叶酸合成减少；口服避孕药物或抗癫痫药能干扰叶酸的吸收及代谢。

叶酸是高同型半胱氨酸血症治疗的主要药物。

叶酸存在于所有的绿叶蔬菜中，也存在于动物的肝脏、肾脏和鸡蛋中。柑橘、番茄、菜花、西瓜、酵母、菌类、牛肉等也富含叶酸。

⒉维生素B6：又称吡哆素，是包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺的一种B族维生素，它易溶于水及乙醇，在酸性环境中稳定，在碱性环境中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆醛和吡哆胺不耐高温。维生素B6在体内以磷酸酯的形式存在，磷酸吡多醛和磷酸吡多胺可以互相转换，均为活性型。

维生素B6是机体内许多重要酶系统的辅酶，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系，参与含硫氨基酸的代谢、氨基酸的脱羧、色氨酸及γ－氨基丁酸的合成，参与不饱和脂肪酸的代谢，也影响激素的代谢等生理过程，是人体正常发育所必需的营养物质。

维生素B6口服后经胃肠吸收，原型药与血浆蛋白几乎不结合，转化为活性产物磷酸吡哆醛可较完全的与血浆蛋白结合，血浆半衰期可长达15～20d。本品在肝内代谢，经肾排出。

维生素B6长期缺乏会导致高同型半胱氨酸血症，临床上应用维生素B6制剂防治高同型半胱氨酸血症。

富含维生素B6的食物有酵母菌、小麦麸、麦芽、糙米、燕麦、豆类、甘蓝菜、鱼、蛋、动物肝脏和肾脏及花生等。

⒊维生素B12：又称钴胺素，是水溶性维生素，是惟一含金属元素的维生素。是一类含钴 (Co)元素、咕琳环3－磷酸－5，6－二甲基苯并咪唑核苷酸及氨基丙醇的化合物。人体内根据它结合的基团不同，可以有数种存在形式，如氰钴胺素、羟钴胺素、甲钴胺素和5－脱氧腺苷钴胺素，后两种形式是维生素B12的活性型，也是血液中存在的主要形式。

维生素B12在人体内起辅酶作用，它主要参与两个代谢反应，其中之一就是催化同型半胱氨酸转变为蛋氨酸（甲硫氨酸）。若维生素B12缺乏，会使同型半胱氨酸再甲基化合成蛋氨酸（甲硫氨酸）发生障碍，导致高同型半胱氨酸血症。

正常人每日需维生素B12主要由食物提供，肠道微生物也能合成少量。食物中的维生素B12必须与内因子（胃黏膜壁细胞分泌的一种不耐热的糖蛋白）结合，形成复合物后，方不易被肠液消化而可达到回肠远端。在Ca离子、Mg离子等二价阳离子存在以及pH值等于7左右条件下，维生素B12进入肠粘膜细胞，最终经门脉血运输至肝脏，肝脏是维生素B12的主要储存场所。

人体每天需要的维生素B12量为2～5µg。食物中B12的吸收率按70%计算，则每日维生素B12摄入量应为3～7µg。人体每天有3～7µg维生素B12经由胆汁排泄至肠道，其中65%～75%在回肠中重吸收 (称为肝肠循环)。只要不是素食者，每天从食物中的摄入量能够满足人体需要。

由于胃黏膜细胞分泌内因子不足或回肠病变导致肝肠循环中断，均可使内源性维生素B12丢失而引起缺乏症。素食、部分或全部切除胃手术等都有可能导致缺乏维生素B12的现象。

如果口服大量的维生素B12，则可直接扩散入小肠壁，使血液中的浓度迅速升高，临床上应用维生素B12防治高同型半胱氨酸血症。

人类和动物都不能合成维生素B12，而完全由微生物合成。维生素B12主要存在于动物的心、肝、肾、蛋类、肉类和牛奶中，鱼、蟹等海产品中含量较多，香菇、大豆及豆制品也含量丰富，而植物如水果、蔬菜和谷物等不含有维生素B12。

七、高Hcy血症与某些药物相关

一些药物可通过不同机制影响同型半胱氨酸水平。

⒈严重硬皮病患者可出现血浆Hcy浓度增高，其原因与叶酸缺乏有关；

⒉淋巴细胞性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等患者可见到血浆Hcy浓度增高，可能与恶性细胞蛋氨酸代谢障碍有关；

⒊氨甲蝶呤可使5－甲基四氢叶酸浓度降低，使蛋氨酸合成酶的底物减少；

⒋一氧化氮可使依赖维生素B12的蛋氨酸合成酶失活；

⒌卡马西平、苯妥英钠干扰叶酸代谢；

⒍阿扎立平（抗硬皮病药）可抑制胱硫醚酶活性，抵抗维生素B6。

⒎抗结核药异烟肼（雷米封）可以与维生素B6反应，使其失活。

八、高Hcy血症与某些疾病相关

肾功能不全、肝病、糖尿病、系统性红斑狼疮、甲状腺功能低下、恶性肿瘤、恶性贫血、银屑病，还有高血压、高血脂等可以导致高同型半胱氨酸血症。

九、高Hcy血症与年龄相关

研究发现，老年人血清维生素B12浓度随年龄增加而减少，若缺乏辅酶维生素B6和叶酸，常出现肾功能减退及胱硫醚酶活性降低。上述因素均可使同型半胱氨酸代谢障碍造成高同型半胱氨酸血症。

十、高Hcy血症与性别相关

一般男性血浆同型半胱氨酸水平比女性高。女性绝经后同型半胱氨酸水平明显升高，雌激素水平可以影响Hcy的浓度。

十一、高Hcy血症与激素水平相关

激素水平改变如甲状腺素缺乏、口服避孕药物可出现高Hcy血症。

十二、高Hcy血症与其他因素

⒈生活方式：如吸烟、酗酒、大量饮咖啡、素食，还有肥胖等均影响Hcy的浓度。

长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降从而造成Hcy水平升高。

⒉肌酐水平：肌酐是肌肉在人体内代谢的产物，血中肌酐来自外源性和内源性两种，外源性肌酐是肉类食物在体内代谢后的产物；内源性肌酐是体内肌肉组织代谢的产物。血肌酐几乎全部经肾小球滤过进入原尿排出体外，高Hcy血症与肌酐水平显著正相关。

十三、高Hcy与相关疾病

Hcy水平是一项极其重要的人体健康指标，其重要性绝不低于血压、血糖、血脂等指标。目前，由于各种原因导致对Hcy升高所致的高Hcy血症诊疗认知不足，“血同”指标尚未得到充分重视。

⒈脑血管疾病： Hcy水平增加了中风的风险，特别是缺血性中风和腔隙性脑梗死，空腹血浆Hcy每升高1μmol/L发生脑卒中的危险性就增加1.37倍，30～40%的脑血管病患者Hcy水平增高。

⒉冠心病： Hcy水平升高是冠心病的独立风险因素。

⒊颈动脉硬化及狭窄：颈动脉硬化及狭窄是脑卒中的危险因素，Hcy是导致颈动脉狭窄的危险因素之一，Hcy的水平影响着颈动脉斑块面积的大小，伴有颈动脉狭窄的患者，其患有血栓的危险性也增加。

⒋高血压：高Hcy通过抑制体内内源性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素Ⅰ型受体，从而导致血压的升高及血管增升等一系列病理过程。高血压与高Hcy血症是相互影响的。

⒌血管性痴呆：是老年性痴呆最常见类型之一，高Hcy血症被认为是此病的危险因素之一。

⒍二型糖尿病：近年来研究资料提示，⑴高Hcy血症可能是糖尿病肾病的独立危险因素之一。肾脏是Hcy的一个重要代谢场所，当糖尿病合并早期肾脏损害时，患者血中Hcy的浓度明显高于无肾脏损害的糖尿病患者；⑵糖尿病视网膜病变是糖尿病患者失明的主要原因之一，Hcy与糖尿病微血管病变关系密切；⑶糖尿病周围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，Hcy与之密切相关。

⒎妊娠期病症：Hcy血症孕妇并发子痫前期、溶血、肝酶升高、低血小板综合症、神经管缺陷、流产、胎儿生长受限等显著增高。同时，胎死率增高，低体重儿增高。妊娠中期血浆Hcy水平升高者发生妊娠期高血压疾病的风险增加312倍。

⒏神经系统疾病：Hcy可以通过多种机制导致神经系统受损。

十四、高Hcy血症的治疗

高Hcy血症与许多疾病密切相关，在一定程度上降低血浆Hcy水平，可以为相关疾病的防治提供一条新的途径。

⒈补充营养治疗：根据同型半胱氨酸的代谢途径及影响因素，对于高同型半胱氨酸血症，补充叶酸、维生素B6和维生素B12是最常用和有效的方法，可以通过食物疗法和药物疗法进行干预治疗。

⑴食物疗法：不同饮食结构之间的血浆同型半胱氨酸水平有显著差异，最好的饮食结构为以饮食中富含奶、水果、蔬菜的结构最好；以富含红肉缺少水果、蔬菜的结构为最差，因为这种饮食结构使血浆同型半胱氨酸水平最高，叶酸、维生素B12水平最低；以谷物等主食为主的饮食结构，也易导致高同型半胱氨酸血症和血清叶酸、维生素B12降低。

①部分常见食物中的叶酸含量：

黄豆：381.2；菠菜：347.0；红笕菜：330.6；猪肝：236.4；油菜：148.7；西红柿：132.1；茴香：120.9；小白菜：115.7；茼蒿：114.3；花生：104.9；核桃：102.6；豌豆：82.6；鸡蛋：75；豆腐：66.1；韭菜：61；豆腐干：57.9；桔子：52.9；生菜：49.6；芹菜：41.7；香菇：41.3；玉米粉：41.3；西葫芦：40.7；卷心菜：39.6；小米：38.7；草莓：33.3；大米：32.7；香蕉：29.7；青豆：28.1；绿豆芽：24.8；面粉：24.8；红小豆：23.1；绿豆：16.5。