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血同型半胱氨酸（简称血同）在前两年大火了一把，随之而来的是大量的维生素补充剂的销售，当然，不正确的事情似乎都无法长久，今年所谓的血同宣传（当然后面跟着是保健品的销售）也开始偃旗息鼓了。虽然同型半胱氨酸的升高应该引起我们的重视，但是简单的吃两片补充剂就能减少他所伴随的心血管疾病上升的风险么？ 一、什么是同型半胱氨酸？怎么来？去哪里？ 同型半胱氨酸(Hcy) 是甲硫氨酸（蛋氨酸）脱甲基后形成的一种含硫氨基酸。甲硫氨酸是人类的必需氨基酸之一，来源于食物比如豆类、动物性食品，它参与人体蛋白质合成、代谢等。 甲硫氨酸在甲硫氨酸腺苷转移酶的作用下与ATP结合形成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，SAM 脱甲基后变为S-腺苷同型半胱氨酸(SAH) ，然后在SAH 水解酶的作用下分解为Hcy和腺苷。 Hcy在人体内主要通过两种途径代谢: 再甲基化和转硫作用。 1、再甲基化过程是以5-甲基四氢叶酸为甲基供体，在维生素B12 依赖的甲硫氨酸合成酶的作用下重新合成甲硫氨酸。此外在肝细胞中，甜菜碱也可作为甲基供体，完成再甲基化的替代过程。 2、在转硫途径中，Hcy 首先在以维生素B6 为辅因子的胱硫醚β合成酶的催化下与丝氨酸缩合成胱硫醚，并最终转变为半胱氨酸。在体内，约1/2的同型半胱氨酸通过叶酸的循环重新合成蛋氨酸，另一半的同型半胱氨酸则通过转硫基途径。 维生素B6、B12 是同型半胱氨酸代谢过程中代谢酶的辅因子，叶酸是其再甲基化过程中甲基供体的原料。 二、血浆同型半胱氨酸多少正常？危害？ HCY浓度的正常值为5～15 umol／L，高于此值为高HCY血症。 高HCY分为三种情况： 1、轻度升高(15～30 umol／L) 2、中度升高(30—100umol／L) 3、重度升高(>100 umol／L) 同型半胱氨酸最直接的危害是损伤血管，还包括： 1、通过氧化和亚硝化反应对血管内皮产生毒性； 2、刺激血管以及心肌平滑肌细胞增生； 3、促使心肌细胞钙超载，易引发心肌缺血、梗死等病理变化； 4、参与致血栓、动脉粥样硬化形成作用； 5、干扰谷胱甘肽合成； 6、影响体内转甲基化反应，进而影响细胞的发育与分化。 同型半胱氨酸已经成为心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素。 三、补充叶酸、VB6、VB12是否可降低HCY水平？ 2004有人研究分析了688例中国人中血浆中同型半胱氨酸浓度与叶酸、维生素B6、维生素B12的关系，结果提示，血浆中同型半胱氨酸浓度叶酸、维生素B6、维生素B12呈强负相关。既然体内同型半胱氨酸过高可导致必脑血管疾病的概率增加，维生素B6、B12、叶酸在同型半胱氨酸代谢过程中发挥着重要关键辅助作用，似乎只要提高这三种维生素的摄入量就可以降低体内的同型半胱氨酸水平。 但是几乎所有这类的实验都有一个共同的致命缺陷，那就是观测终点的设定仅仅为观察血液中同型半胱氨酸的浓度改变，却忘了我们的初衷是心血管疾病，所以可以说那些所谓的有效实验都非常的想当然，不能作为补充维生素降低心血管疾病的证据。那么我们就要寻找更直接的证据，但真相往往是残酷的 2015年发表的《联用叶酸、维生素B6和维生素B12降低同型半胱氨酸水平影响心血管疾病风险的荟萃分析》显示，对1994年2月至2014年2月发表的有关叶酸、维生素B。和维生素B12联合应用影响心血管疾病发生风险的随机对照试验(分为维生素组与安慰剂组)的文献进行荟萃分析，结果维生素组与安慰剂组之间的心血管事件、冠心病、心肌梗死和心因性死亡发生率差异均无统计学意义。 2016年发表的《叶酸、维生素B 1 2和B6联合使用对心脑血管病发生风险影响随机对照试验的Meta分析》显示，对1980—2014年有关补充叶酸、维生素B12和B6与心脑血管疾病发生关系的随机对照文献进行荟萃分析，联合补充叶酸、维生素B12和B6对心脑血管疾病事件、心肌梗死的发生无显著影响，但可以降低中风发生的风险和同型半胱氨酸的水平。虽然未发现叶酸、维生素B 12、B6联合补充降低心脑血管事件和心肌梗死的发生风险，但却发现能够使中风的发生风险降低14％，有关生物机制还有待进一步研究。 哈佛的Joseph Loscalzo述评称：“认为叶酸降低Hcy水平，因此亦有降低动脉粥样硬化危险之效，这种直接的认识对复杂的代谢网络太简单化了”。 那联用B族维生素能降低血浆同型半胱氨酸水平，却未能降低心血管疾病的发病率和病死率，原因在哪？ （1）大剂量的维生素B降低同型半胱氨酸带来的益处可能被其他这方面的影响所降低或平衡掉。 （2）叶酸通过同型半胱氨酸甲基化循环，可能给心血管疾病预后带来不利影响。叶酸诱导同型半胱氨酸再甲基化生成甲硫氨酸，降低了s腺苷甲硫氨酸水平，而增加s腺苷同型半胱氨酸，可竞争性抑制体内的甲基化反应，引起DNA低甲基化，引起内皮细胞结构与功能改变。由于蛋氨酸循环能力增强，血浆中的同型半胱氨酸自然会减少，但同型半胱氨酸则通过转硫基途径生成的半胱酸减少，导致谷胱甘肽合成也减少。 （3）叶酸参与DNA 合成，大量的叶酸可以促进细胞增殖，从而导致动脉粥样硬化恶化。 （4）叶酸是一碳单位如甲基、亚甲基的携带单位，叶酸过多可能会影响细胞内的一碳代谢。 虽然同型半胱氨酸与心脑血管疾病有较好的相关性，但是同型半胱氨酸升高可能仅仅是多种心血管疾病病因所引起的伴随症状，单独降低这个指标无异于降低疾病风险，反而会使人麻痹大意 所以，联合使用B族维生素以降低同型半胱氨酸水平，但目前尚无可靠证据表明其能降低心血管疾病的风险，盲目使用叶酸、维生素B6和维生素B12，干预可能达不到预期效果，反而会在血管重建、心肌修复和动脉粥样硬化发展方面带来潜在的风险。 四、影响体内同型半胱氨酸水平的因素到底是什么？ 体内同型半胱氨酸的水平主要受遗传、食物营养、生活行为等因素的影响。 遗传因素主要包括N5甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症。 体内同型半胱氨酸的水平还与饮食有着密切的关系，血浆中维生素B6、B12和叶酸的浓度越低，其同型半胱氨酸的浓度越高。由于动物蛋白中蛋氨酸的含量比植物蛋白约高三倍左右，可以产生较多的同型半胱氨酸。 生活行为因素: 吸烟、饮酒等; 其他疾病的影响:肾脏功能异常、慢性消耗性疾病等。此外，有些药物能够通过干扰维生素代谢而影响血浆同型半胱氨酸水平，如苯妥英钠、酰胺咪嗪和异烟肼等。 因此体内同型半胱氨酸的水平升高原因是复杂的，不能简单使用增加B族维生素来解决。排除遗传、药物因素，大部分与我们的饮食非常相关，降低同型半胱氨酸还是从饮食运动方面入手比较安全可靠。 五、如何降低体内同型半胱氨酸从而预防心血管疾病呢？ 心血管疾病一级预防中国专家共识2010建议： 合理膳食： ①每天多吃蔬菜水果，少油，少盐，每日饮水量至少1200 ml。 ②不建议任何人出于预防心脏病的考虑开始饮酒或频繁饮酒。 ③减少钠盐摄入，每天食盐控制在5 g以内 规律运动： ①每天坚持至少30min以上的中等强度有氧运动。 ②每周进行至少2次抗阻训（如负重训练）。 控制体重： 超重和肥胖者在6～12个月内减轻体重5%～10%，使BMI维持在18．5～23．9。腰围控制在男续≤90 Cm、女≤85 cm。 戒烟 最后，希望大家再次意识到我们的健康应该来自于更基础的东西，他藏在我们的一日三餐当中，也藏在你平时走路当中，绝对不是两片药片就能提供给你健康的。健康正是因为来之不易，才会让人们弥足珍惜。 参考文献： 1.医学研究与教育第26卷第1期《S-腺苷蛋氨酸的研究进展及其临床应用》 2.临床医学2012年1月第32卷第1期《同型半胱氨酸与心血管疾病》 3.中华心血管病2015年6月第43卷第6期《联用叶酸、维生素B6和维生素B12降低同型半胱氨酸水平影响心血管疾病风险的荟萃分析》 4.中华流行病学杂志2016年7月第37卷第7期《叶酸、维生素B12和B6联合使用对心脑血管病发生风险影响随机对照试验的Meta分析》 5.中国心脏起搏与心电生理杂志2OO6年第20卷第3期《HOPE一2：补充维生素不减少心血管事件》 6.心血管疾病一级预防中国专家共识2010 |
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