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乙肝新药替诺福韦二代TAF在印度上市!乙肝治愈可能越来越大

 hyd爱岗敬业 2018-11-28

目前全球约有2.4亿慢性HBV感染者,如果不治疗,其中约1/4将死于肝硬化、HCC。每年约有65万人死于慢乙肝及相关并发症。我国约有慢性HBV感染者9000多万人,其中慢乙肝患者约2000万例。

目前已达成共识,慢乙肝的治疗目标是减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC及其他并发症的发生,从而改善患者的生活质量和生存。

乙肝的治疗从刚开始的干扰素到现在的核苷(酸)类似物(NAs)经历了漫长的时间,但 cccDNA 的存在使得乙肝难以从根本治愈。乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)是乙肝病毒颗粒的外壳蛋白,其本身不具有传染性,但血清 HBsAg 阳性常作为感染乙肝病毒的标志。目前各国的慢性乙型肝炎(CHB)诊治指南均将 HBsAg 清除作为最理想的治疗目标。

乙肝治疗药物

1. 拉米夫定(LAM) 第一个上市的 NAs 药物,长期使用耐药率高。

2. 替比夫定(LdT) 耐药发生率低于拉米夫定,但仍偏高。与拉米夫定交叉耐药。

3. 阿德福韦酯(ADV) 阿德福韦酯单药治疗产生原发无应答的概率较大(10%~20%),宜与其他药物联用。

4. 替诺福韦酯(TDF) 抗病毒作用强且持久,耐药率低,指南推荐一线用药。>60 岁、肾功能不全的患者慎用。

5. 恩替卡韦(ETV) 与替诺福韦酯同属于高耐药屏障的药物,指南推荐一线用药。拉米夫定耐药的患者恩替卡韦耐药率也高。 6. 替诺福韦艾拉酚胺富马酸(TAF) 新药,2017 EASL 指南推荐一线用药,比替诺福韦酯不良反应减少,国内尚未上市。

新药TAF详细解读

TAF是化学名称Tenofovir Alafenamide的简称,由美国吉利德科学推出,商品名又叫Vemlidy,吉利德就是研发对丙肝治愈率超高新药索非布韦的公司,因此很多患友对TAF这款药高度关注也是这个原因。希望吉利德能研发出像丙肝神药一样的好药来造福乙肝患友,达到高效抗病毒甚至能治愈乙肝。

TAF是由吉利德早前推出的替诺福韦(Viread即韦瑞德,也叫TDF)的乙肝药物的升级版,因此吉利德在做TAF人临床试验中也是拿之前成熟的产品替诺福韦来比较疗效的,替诺福韦二代TAF继承了一代TDF的优点的同时也完善了它的缺点,因此TAF也是所谓的替诺福韦二代。

但是一盒原研药的售价约在人民币8000到10000元左右。导致许多乙肝患者好不容易看到的曙光灭了,而此次大家带来一个好消息,印度Mylan公司于2017年12月11日宣布TAF官方授权仿制药(商品名:Hepbest)在印上市,一月只需人民币300多元,国内患者通过正规的海外医疗服务机构(合众美康)就可以顺利买到印度迈兰的TAF。

TDF,TAF相较之,优势在于:

★.耐药性最低!

★几乎无肾毒性!

★更好的骨骼安全性!

★25mgTAF≈300mgTDF!

★十分之一剂量即可达到TDF同等药效!

其实乙肝病毒本身并不致病,它对肝细胞损伤主要是由机体的免疫系统清除反应引起的。乙肝病毒感染机体后,侵入到肝细胞内,致使肝细胞的某些结构发生变化。激发机体对自身的肝细胞产生免疫反应,便会引起会细胞损伤。在严重的肝损害病例中,机体免疫系统甚至将没有被HBV侵犯的肝细胞也一同杀死,这也说明自身免疫反应在乙肝炎的发病机制中有重要意义。免疫功能正常者,机体对感染HBV的肝细胞发生一系列的免疫反应,随着病毒被逐步消除,逐渐痊愈。这正是我国有45%以上的人曾经感染过乙肝病毒,但最终大部分人体内已经没有乙肝病毒残留的原因。

尽管在过去的数百万年里,人类在进化过程中逐渐从病毒那里获取了上百种的基因,但是当一个新的病毒入侵机体的时候,正常工作的强大的免疫系统还是不能容忍病毒DNA对细胞资源的侵占,会毫不犹豫的努力清洗“入侵者”。

合适时机积极抗病毒

抗病毒治疗能够显著影响失代偿乙肝肝硬化患者的自然病程、改善肝功能并提高患者生存率。早期强效抗病毒干预可使患者获得更佳的病毒学及血清学应答,持续病毒学应答者较无应答者或未治疗者具有更高的远期无肝移植生存率,其患者的肝功能得以改善,并延迟肝移植的时间。 因此,对于等待肝移植的乙肝肝硬化失代偿者,应及时尽早开展抗病毒干预,以期获得有效而持续的 HBV 抑制效果从而改善患者的远期预后。

医学科学在发展,新药不断出现,包括直插细胞核、捣毁核内乙肝病毒 cccDNA 的药物也在研发之中,不久一定有这类治本的新药上市。莫急啊莫急,乙肝患者朋友们,活在当下,重在当下,长久抗病毒当为首要,未来,我们一定能赶尽杀绝乙肝病毒。

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