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文章来源：皮科周讯 1简介 特应性皮炎（AD）是儿童期最常见的慢性炎症性皮肤病，以瘙痒性皮损为特征。在美国，高达18%的儿童受AD影响。85%以上的儿童，5岁前出现AD，50%的儿童7岁显著改善或者痊愈。其余大多数AD患儿在成年后仍有严重AD。总体而言，美国儿童AD全国直接成本预估为3.64亿美元/年。该预估包括专家费用，住院治疗，实验室检测，处方药和非处方药，饮食/环境改变和特殊服装。不包括间接费用，如疼痛、痛苦、在校表现/缺勤或父母工作表现/缺勤费用。AD，特别是那些患有中度至重度疾病的患者，由于睡眠中断导致发病率升高，导致在校表现不佳、自尊低下和家庭压力大。此外，患有严重AD的患者精神疾病发病风险增加，包括抑郁症和焦虑症。AD患者感染继发于皮肤感染易感性增加。AD皮肤中金黄色葡萄球菌定殖是AD中最常见的皮肤感染。AD皮肤中金黄色葡萄球菌定植是AD最常见的皮肤感染。这些感染包括菌血症、心内膜炎、化脓性关节炎和骨髓炎。疱疹样湿疹，由单纯疱疹病毒（HSV）引起的感染，可导致其他AD严重并发症，包括病毒血症、发热、淋巴结病、角膜结膜炎和脑膜炎。 2发病机制 AD的发病机制包括皮肤屏障缺陷、免疫系统和环境等多种因素。皮肤物理屏障缺陷在AD发病机制中起着重要的作用。丝聚合蛋白是皮肤中的一种重要的皮肤屏障蛋白，在防止皮肤水分流失以及微生物病原体菌和刺激物侵入方面起着重要作用。丝聚合蛋白的分解产物（天然保湿因子NMF）有助于保持水分，并进一步促进皮肤的水合作用。丝聚蛋白的表达降低与AD发展的风险增加有关。在欧洲人群中，丝聚蛋白无效突变（FLG）与寻常型鱼鳞病和AD之间存在显著关系。伴有FLG的幼儿在成年后有发展为严重和持续性AD的风险。然而，大多数AD患者不携带FLG，携带者仅占AD患儿的26.7％。这表明存在其它原因造成AD患者皮肤屏障缺陷，包括抑制丝聚蛋白或脂质，这对Th2细胞因子在皮肤屏障功能中是至关重要的，过量的丝氨酸蛋白酶活性（如在鱼鳞病样内塞顿综合征中所见）和紧密连接缺乏，claudin-1，导致AD皮损中炎性巨噬细胞的募集。 角蛋白细胞（皮肤主要上皮细胞）是AD屏障缺失的细胞来源。它们在皮肤先天免疫调节方面起着重要作用。AD角蛋白细胞中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、TNF-α和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）（一种促Th2 IL-7样细胞因子）的表达增加。TSLP激活树突状细胞(DC)，产生趋化因子胸腺和活化调节趋化因子 (TARC/CCL17)和巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC/CCL22)，导致AD皮损中Th2细胞浸润。除Th2细胞外，TSLP还可吸引并激活丝聚蛋白缺失皮肤中的Th22细胞。Th22是慢性AD中的主要致病细胞。TSLP还可激活皮肤第2组先天淋巴样细胞(ILCs)，产生IL-4、IL-5和IL-13。与健康皮肤相比，第2组ILCs在AD患者皮损中显着增加。在AD皮损中，第2组ILCs被Th2细胞包围，表明这两组细胞之间存在密切的相互作用。第3组ILCs也通过产生IL-22促成AD皮损形成。另外两种细胞因子IL-33和IL-25也激活了AD中第二组ILCs。IL-22可进一步促进角蛋白细胞产生TSLP和IL-33。角蛋白细胞、2型细胞因子和ILCs之间的相互作用导致正反馈机制，使AD中慢性Th2炎症持续存在。 IL-31是AD瘙痒发病过程中的重要细胞因子。IL-31如何在AD中引起瘙痒尚不完全清楚，但最近的数据表明，它能促进脑源性利钠肽的产生，而利钠肽是一种中枢瘙痒介质。 3诊断 AD的诊断主要是临床诊断。应存在皮肤瘙痒的基本特征。此外，以下三种或三种以上症状的出现有助于AD的诊断：出现皮肤症状不足2年，有皮肤瘙痒史累及弯曲区域（肘部、膝盖后部、脚踝前部或颈周围），全身干燥皮肤病史，弯曲部位可见皮炎，哮喘或过敏性鼻炎个人史，或一级亲属特应性病史。除了呼吸道过敏，多种食物过敏也是许多患有严重AD的幼儿的临床特征。 AD的鉴别诊断包括原发性免疫缺陷疾病（内塞顿综合征、高免疫球蛋白E综合征、DOCK8缺陷综合征、Omenn综合征）、皮肤病（银屑病、接触性皮炎、脂溢性皮炎）和代谢性疾病（缺锌、必需脂肪酸缺乏症和羧化酶缺乏症）。SAM（严重AD、多重过敏、代谢废物）的特征是红皮病、鱼鳞病、足底角化皮病和头皮弥漫性稀毛症。CARD11（一种先天免疫基因）的突变引发严重AD而不伴免疫缺陷。 4AD严重程度分级 由于AD的严重程度影响治疗方法，AD严重程度非常重要。在美国，儿童轻度、中度和重度AD的患病率分别为67％，26％和7％，而在英国，患病率分别为82％，12％和6％。这些差异可能由统计方法和人口差异所致。中度至重度AD患者的比例可能随年龄增长而增加。在临床研究中，评估AD严重程度的有效方法包括特应性皮炎评分标准（SCORAD）和湿疹面积及严重度指数评分法（EASI）。但这些方法耗时，难以在繁忙的临床环境中使用。由于患者报告结果相对容易，其越来越普遍的用于评估AD严重程度。HOME（协调湿疹预后措施）工作组推荐以患者为导向的湿疹指标（POEM）（表1）。其他选择为以患者为中心的特应性皮炎评分标准或自我管理的EASI。包括研究者全球评估(IGA)、皮肤病生活质量指数(DLQI)、医院焦虑抑郁量表(HADS)、儿童瘙痒严重程度量表(ISS)、数值评分量表(NRS)、视觉模拟量表(VAS)等方法越来越多的用于AD研究；但需在AD中进一步验证这些方法。目前尚无生物标志物可用于日常测量临床AD的严重程度。血清CCL 17在临床研究中使用频率最高，并已被证明与临床检查有关。CCL17、IL-22和sIL-2r等各种生物标志物的结合可进一步提高AD严重程度测量的准确性。最近的一项研究表明，血清鳞状细胞癌抗原(SCCA)在评估儿童AD严重程度方面优于CCL17，且需进一步确认。 表1 |
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