【2018 ASH现场速递】马军教授：光速获批！Brentuximab Vedotin联合CHP实现...

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2018年12月1~4日，第60届美国血液学会（ASH）年会在加州圣地亚哥隆重召开。作为全球顶级的血液学盛会，每年的ASH会议均会带来诸多重要的血液疾病研究进展。维布妥昔单抗Brentuximab vedotin（Adcetris）是靶向CD30的新型抗体偶联药物（ADC），研究证实其在多种血液肿瘤中疗效显著。本次ASH会议公布了ECHELON-2研究结果，Brentuximab vedotin对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）具有极其显著的疗效。【肿瘤资讯】特邀采访了哈尔滨血液研究所的马军教授，针对维布妥昔单抗在PTCL治疗中的应用进行了精彩讲述。

               

马军

教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
中国临床肿瘤协会副理事长
中国医师学会血液肿瘤副会长
中国抗白血病联盟主席
亚洲临床肿瘤副主席
在国内外杂志发表论文280篇，编写和参与编写血液病和肿瘤治疗专注12本，获国家、省、市科技奖20余项

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）治疗现状及挑战

马军教授： 在中国，外周T细胞淋巴瘤（PTCL）占所有淋巴瘤的20%左右，是一类快速增长的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其患者预后较差，5年生存率（5y-OS）常不足30%，并且在几十年来，PTCL的一线治疗进展停滞，患者的生存结局无法改善。

在PTCL治疗方面，化疗仍是目前PTCL治疗的基础，主要包括CHOP方案、氟达拉滨/克拉曲滨、吉西他滨及EPOCH方案等。但是，令人遗憾的是，基于现有的治疗方案，PTCL的疗效及预后难以令人满意，因此，我们亟待发现更为有效的新型靶向药物来提升PTCL患者的总体生存。

PTCL治疗新突破：Brentuximab Vedotin联合CHP方案（A+CHP）显著延长PTCL总体生存

马军教授： 今年ASH会议上，ECHELON-2研究的结果带来了PTCL治疗的重大突破。该研究（ECHELON-2）是一项国际多中心、随机双盲、III期临床试验，共纳入452例新诊断的CD30阳性PTCL患者。分别按照1:1比例随机分至CHOP方案组 （21天疗法）或A+CHP方案组（Brentuximab Vedotin+环磷酰胺/多柔比星/泼尼松）进行治疗，共6～8个周期。旨在比较CHOP方案 vs A+CHP方案对新诊断CD30阳性PTCL患者的疗效及安全性差异。其主要研究终点为PFS。

中位随访时间为35.2月，结果显示： ① 在无进展生存（PFS）方面，A+CHP方案 vs CHOP方案的中位PFS分别为48.2月 vs 20.8月（HR=0.71，P=0.011）。相较于CHOP方案而言，A+CHP方案在PFS方面获得前所未有的提高。 ② 在总体生存（OS）方面，A+CHP方案亦存在显著优势，HR=0.66（95%CI：0.46~0.95，P=0.024）。 ③ 在缓解率方面，A+CHP方案 vs CHOP方案的ORR分别为83% vs 72%（P=0.003）、CR分别为68% vs 56%（P=0.007）。④安全性方面， A+CHP方案与CHOP方案一致。3级以上AEs分别为中性粒细胞减少（33%）、发热性中性粒细胞减少（17%）和贫血（12%）等。

综上所述， ECHELON-2研究有力的表明了Brentuximab Vedotin联合CHP方案（A+CHP）实现了CD30阳性PTCL治疗的重大突破。其相较于常用的CHOP方案而言，无论在治疗有效率、PFS和OS等方面均有巨大提升。

正是基于该研究的良好结果，Brentuximab Vedotin（Adcetris）被美国FDA列为“优先审批和突破性疗法”，极其罕见地利用RTOR（Real-Time Oncology Review Pilot Program，实时肿瘤学评估）试验性审批途径。这也是FDA历史上第一次批准PTCL的一线新疗法。

Brentuximab Vedotin（Adcetris）在血液肿瘤中的应用前景

马军教授： 随着研究的不断深入，Brentuximab Vedotin（Adcetris）在血液肿瘤领域的应用越发广泛。目前国外已获批多种适应证，分别包括：复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）；联合AVD一线治疗晚期cHL；至少一次多药化疗方案后失败后的系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或已接受过全身治疗的CD30阳性蕈样肉芽肿的成年患者；以及联合化疗一线治疗初治CD30阳性的PTCL（2018年11月新获批）。综上而言，Brentuximab Vedotin（Adcetris）在血液肿瘤中显示出极其广阔的应用前景，在多种血液肿瘤中实现了疗效的重大突破。

 总结： 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）在治疗上总体难度较大。过去，Brentuximab Vedotin单药治疗复发难治性sALCL的疗效颠覆了该亚型的治疗模式，将历史对照的OS 3.3个月提高至5年60%的总生存率，可谓一鸣惊人。然而，对于PTCL的一线治疗，几十年来的研究探索均未能显著改善患者的治疗结局。ECHELON-2研究首次证实了Brentuximab Vedotin+CHP一线方案可前所未有地提高CD30阳性PTCL患者的PFS和OS。其卓越的疗效使得Brentuximab Vedotin该适应症在2周内得到 FDA堪称“光速”获批，这显著改变了PTCL治疗格局及患者生存结局。